卡培他滨 卡培他滨 kapeitabing Capecitabine 359.35359.35 C15H22FN3O6 本品为氨基甲酸，[1-二氢-2 -氧-4-嘧啶本品为氨基甲酸，[1-（[1-（5-脱氧5-脱氧-脱氧-β-D-呋喃核糖）-D-呋喃核糖）-5-呋喃核糖）-5-氟-5-氟-1 ,2-二氢-2 -二氢-4-嘧啶]-嘧啶]-，]-，戊酯戊烷基1-（,2-二氢1-（5-脱氧5-脱氧-脱氧-β-D-呋喃核糖-D-呋喃核糖-5-呋喃核糖-5-氟-5-氟-1 ,2-二氢-2-二氢-2-氧代-2-氧代-4-氧代-4-胞嘧啶核苷。按干燥品-4-胞嘧啶核苷。按干燥品计算，含C15H22FN3O6应不少于98%不大于98%不大于102%。102%。 【性状】 比旋度:精密称取适量本品，加无水甲醇溶解并稀释成每1ml含10mg的溶液。依法测定（USP32-NF27,781S）,比旋度为+96.0比旋度为+96.0⁰至 +100.0⁰ 【鉴别】 （1）红外吸收图谱——将2mg本品混合在300mg溴化钾中压片。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致(与对照的图谱一致(USP32-NF27,197K)。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 时间一致。 【检查】 水分：依法检查(依法检查(USP32-NF27,921,Method Ic)，水分不得过0.3% 炽灼残渣：依法检查(依法检查(USP32-NF27,281)，遗留残渣不得过0.1% 重金属：依法检查(依法检查(USP32-NF27,231,MethodⅡ),含重金属不得过百万分之二十 含重金属不得过百万分之二十 有关物质： 稀释液、溶液A、溶液B、峰鉴别溶液和色谱条件：按含量测定项下的要求 项下的要求 对照溶液的制备：使用按含量测定项下的要求制备的对照品溶液 项下的要求制备的对照品溶液 供试溶液的制备：使用按含量测定项下的要求制备的供试品溶液 项下的要求制备的供试品溶液 测定法：分别量取等量的（约10μl）的对照溶液和供试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图并测量各峰面积，按以下公式计算卡培他滨中各杂质的百分含量： 图并测量各峰面积，按以下公式计算卡培他滨中各杂质的百分含量： 100（100（1/F）1/F）(CS / CU)(rI/rS) 式中，F式中，F是表1中各杂质的相对响应因子，C中各杂质的相对响应因子，CS是对照溶液中USP卡培他滨对照品的浓度，单位mg/ml；mg/ml；CU是供试溶液中卡培他滨的浓度，单位mg/ml; rI供试溶液中各杂质的峰面积；r面积；rS是对照溶液中卡培他滨的峰面积。各杂质的限量也在表1中列出。 中列出。
化合物名称
表 1
卡培他滨有关物质A 卡培他滨有关物质B
2’,3’二- 氧-乙酰- 5’- 5’-5’-脱氧- 5 -氟胞嘧啶核苷 叔丁氧羟基）胞嘧啶核苷 N4-（3-甲基- 1 - 叔丁氧羟基）胞嘧啶核苷
相对
保留时间 0.18 0.19 0.36
相对响限量应因子（%） （F） 1.05 0.81 0. 1.01 1.00 1.00 1.00 0.91 1.00 0.85 1.00 --- ---
≤0.3 ≤0.3 ≤0.1 ≤0.5 -- ≤0.3 ≤0.2 ≤0.3 ≤0.3 ≤0.1 ≤0.1 ≤0.5 ≤1.5
5’ -脱氧- 5 -氟- N4-（2-甲基- 1 - 叔丁氧羟基）胞嘧啶核苷+5’+5’ -脱氧- 5 -氟- 0.95
卡培他滨
[1- [5-脱氧- 3 –- 3 –氧-（5-脱氧-β-D -呋喃核糖）-β -D-呋喃核糖] -5 -氟- 2 -氧代- 1,2-二氢- 4 -基] -氨基甲酸戊酯
[1- [5-脱氧- 2 –- 2 –氧-（5-脱氧-β-D -呋喃核糖）-β -D-呋喃核糖] -5 -氟- 2 -氧代- 1,2-二氢- 4 -基] -氨基甲酸戊酯
1.00 1.06 1.09 1.11 1.20 1.37
-- ---- ----
卡培他滨有关物质C
1- [5-脱氧- 3 –- 3 –氧-（5-脱氧-α-D -呋喃核糖）-β -D-呋喃核糖] -5 -氟- 2 -氧代- 1,2-二氢- 4 -基] -氨基甲酸戊酯 2’,3’,3’二- 氧-乙酰- 5’- 5’ -脱氧- 5 -氟- N4-（戊氧基羰基）胞嘧啶核苷 单个未知杂质 总未知杂质 总杂质
【含量测定】
稀释液的制备:将一定量的水、甲醇和乙腈按照60：35：5的比例混合。 醋酸稀释液的制备:将醋酸用水稀释配制成0.1%（V/V）的溶液。
溶液A的制备:将醋酸稀释液、甲醇和乙腈按照60：35：5的比例混合。 溶液B的制备:将甲醇、醋酸稀释液和乙腈按照80：15：5的比例混合。
对照品溶液的制备:精密称取一定量的USP卡培他滨对照品,加稀释液溶解（如有必要可超声），制备成每1ml约含0.6mg的已知浓度的溶液。
峰鉴别溶液的制备:称取适量的USP卡培他滨对照品，USP卡培他滨有关物质A对照品，USP卡培他滨有关物质B对照品和USP卡培他滨有关物质C对照品，加稀释液溶解（如有必要可超声），制备成每1ml分别含约0.06mg各以上物质的已知浓度的溶液。定量稀释该溶液，各以上物质的已知浓度的溶液。定量稀释该溶液，0. 6μg各以上物质的已知浓度的溶液。 制备成每1ml分别含约0. 6μ各以上物质的已知浓度的溶液。
供试品溶液的制备:精密称取适量本品，加稀释液溶解（如有必要可超声），制备成每1ml约含0.6mg的已知浓度的溶液。 色谱条件（USP32-NF27,621）与系统适用性：使用4.6mm× 25cm×5µmL1色谱柱，柱温40℃,检测波长250nm，5℃条件下的冷冻自动进样器进样，流动相流速每分钟1ml。色谱分析按以下步骤洗脱： 时间（分钟）
0-5 5-20 20-30 30-31 31-40
溶液A(%) 100 100→49 49
49→100 100
溶液B(%) 0 0→51 51 51→0 0
洗脱方式 等度洗脱 线性梯度洗脱 等度洗脱 线性梯度洗脱
平衡 平衡
按照下述测定法项中指定的方法，先后对稀释液和峰鉴别溶液进行色谱分析，并记录色谱图：卡培他滨有关物质A和卡培他滨有关物质B的分离度R应不小于1。按照下述测定法中指定的方法，对对照品溶液进行色谱分析，中指定的方法，对对照品溶液进行色谱分析，并记录色谱图：对对照品溶液进行色谱分析，并记录色谱图：卡培他滨出峰的拖尾因子不大于1.5，而且重复进样所测得卡培他滨各峰的相对标准偏差不得过2.0%。（注意——为了便于峰鉴别，在表1中给出了各有关物质的大概相对保留时间。这些相对保留时间都是以卡培他滨为对照的）
测定法:分别将等量的（约10μ10μl）对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，并且计算卡培他滨各峰面积，图，并且计算卡培他滨各峰面积，按照下列公式计算卡培他滨中并且计算卡培他滨各峰面积，按照下列公式计算卡培他滨中C15H22FN3O6的百分含量：
100（100（CS/CU）(ru/rs)
式中CS是对照品溶液中USP卡培他滨对照品的浓度，单位mg/ml；mg/ml；CU是供试品溶液中卡培他滨的浓度，单位mg/ml；mg/ml；ru和rs分别是供试品溶液和对照品溶液的峰面积。 分别是供试品溶液和对照品溶液的峰面积。
【包装】密闭容器中保存。 】密闭容器中保存。
【贮藏】室温下贮藏。 】室温下贮藏。
【含量检测】
稀释液:将一定量的水、甲醇和乙腈按照60：35：5的比例混合。 醋酸稀释液:将醋酸用水稀释配制成0.1%（V/V）的溶液。
溶液A:将醋酸稀释液、甲醇和乙腈按照60：35：5的比例混合。 溶液B:将甲醇、醋酸稀释液和乙腈按照80：15：5的比例混合。
对照品溶液:精密称取一定量的USP卡培他滨对照品,加稀释液溶解（如有必要可超声），制备成每1ml约含0.6mg的已知浓度的溶液。
峰鉴别溶液:称取适量的USP卡培他滨对照品，USP卡培他滨有关物质A对照品，USP卡培他滨有关物质B对照品和USP卡培他滨有关物质C对照品，加稀释液溶解（如有必要可超声），制备成每1ml分别含约0.06mg各以上物质的已知浓度的溶液。定量稀释该溶液，制备成每1ml分别含约0. 6μ0. 6μg各以上物质的已知浓度的溶液。 供试品溶液:精密称取适量本品，加稀释液溶解（如有必要可超声），制备成每1ml约含0.6mg的已知浓度的溶液。
色谱条件（USP32-NF27 ,621）与系统适用性：液相色谱仪需要配有一个250nm波长的检测器，5℃的冷冻自动进样器，4.6mm× 25cm×5µmL1色谱柱。流速约为每分钟1ml, 柱温保持在40℃。色谱分析按以下步骤进行： 时间（分钟）
0-5 5-20 20-30 30-31 31-40
溶液A(%) 100 100→49 49
49→100 100
溶液B(%) 0 0→51 51 51→0 0
洗脱方式 等度洗脱 线性梯度洗脱 等度洗脱 线性梯度洗脱
平衡
按照下述测定法项中指定的方法，先后对稀释液和峰鉴别溶液进行色谱分析，并记录色谱图：卡培他滨有关物质A和卡培他滨有关物质B的分离度R应不小于1。按照下述测定法中指定的方法，对对照品溶液进行色谱分析，中指定的方法，对对照品溶液进行色谱分析，并记录色谱图：对对照品溶液进行色谱分析，并记录色谱图：卡培他滨出峰的拖尾因子不大于1.5，而且重复进样所测得卡培他滨各峰的相对标准偏差不得过2.0%。（注意——为了便于峰鉴别，在表1中给出了各有关物质的大概相对保留时间。这些相对保留时间都是以卡培他滨为对照的） 培他滨为对照的）
测定法:分别将等量的（约10μ10μl）对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，并且计算卡培他滨各峰面积，图，并且计算卡培他滨各峰面积，按照下列公式计算卡培他滨中并且计算卡培他滨各峰面积，按照下列公式计算卡培他滨中C15H22FN3O6的百分含量：
100（100（CS/CU）(ru/rs)
式中CS是对照品溶液中USP卡培他滨对照品的浓度，单位mg/ml；mg/ml；CU是供试品溶液中卡培他滨的浓度，单位mg/ml；mg/ml；ru和rs分别是供试品溶液和对照品溶液的峰面积。 分别是供试品溶液和对照品溶液的峰面积。
