灵芝的现代临床应用探索

灵芝的现代临床应用探索

苏保洲

(南京中医药大学附属张家港中医院，江苏张家港215600)

[关键词]灵芝；灵芝多糖；灵芝三

w

类；糖尿病；肿瘤

doi：10.3969/j. issn. 1008 -8849.2019.05.031

[中图分类号]R282.71

[文献标识码]

A

[文章编号]108 -8849(2219)05 -0567 -04

灵芝（Ganoderma lucidium , GL )是真菌门担子 菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属真菌赤芝

Ganoderma

lucidum ( Lesyss ex Fr. ) Karst.或紫芝 Ganoderma

sinense Zhao , Xu et Zhang的干燥子实体，是我国法

定中药材[]。紫芝味甘、赤芝味苦，性平，人心、肝、 脾、肺、肾五经，具有补气安神、止咳平喘、扶正固本 功效[2]，可延年益寿。灵芝及其制剂的现代临床应 用潜力巨大，现结合文献系统总结探索灵芝在现代 临床中的应用状况。1

灵芝的医药文化背景

中国是世界上最早认识和利用灵芝的国家，迄 今约有5 000多年的历史。灵芝文化在我国的产生 和发展，体现了我国历史上生物与皇权、宗教、医学、 艺术之间活跃的互动。公元6世纪以前，灵芝更多 的被誉为吉祥富贵，美好长寿的祥瑞征兆，有仙草、 瑞草、瑶草、还阳草等称谓。灵芝被当作“仙药”使 用已有2 000多年的历史，在《神农本草经》的120 种上药中，灵芝排列在上药的最高位，主养命以应 天，无毒，多服、久服不伤人。赤芝苦、平、无毒，主治 胸中结，益心气，补中，增智慧，不忘。紫芝甘，温 (平）、无毒，主治耳聋，利关节，保神，益精气，坚筋 骨，好颜色。《本草纲目》云“其味苦平，无毒，补中 益气，增智慧，好颜色，久服轻身不老，延年神仙”。 灵芝是我国的传统中药材，千年野生灵芝不过是美 丽的神话传说。我国自上世纪50年代开始人工灵 芝栽培，现已发展到优良品种的仿生态灵芝栽培和 原生态野生灵芝栽培。灵芝的药用价值已得到肯 定,2000年版《中华人民共和国药典》首次将赤灵芝 和紫灵芝作为法定中药材收载。

单味灵芝的服用方法和剂型也日臻完善。将全 芝或灵芝菌盖切片煎熬，只是利用了灵芝的水溶性 成分。将灵芝菌盖研粉服用，其粉粒直径很难达到 肠道吸收（小于5 |xm)的要求。直接服用灵芝中功 效最强的灵芝孢子粉（灵芝种子）未破壁的灵芝孢

子粉可在肠胃中完整保持6 h,因为灵芝孢子粉的双 层几丁质外壳不溶于水和弱酸。以低温物理技术破 壁或“去壁”的灵芝孢子粉能被人体满意吸收。超 临界

CO,萃取的灵芝孢子油中含有18种脂肪酸成

分，活性更高。2

灵芝的主要活性成分和药理作用

灵芝的化学成分复杂，目前发现已有60多种生 物活性成分。灵芝多糖[3-5] (Ganoderma lucidum

poly saccharides, GLP)能调节细胞免疫和调节肠道黏

膜免疫，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，提 高肿瘤细胞

M H C (主要组织相容性复合体）及其刺

激分子表达，增强淋巴细胞对肿瘤细胞的识别，诱导 肿瘤细胞分化，抑制肿瘤转移。GLP能提高肝脏、骨 髓、血液合成

DNA、RNA和蛋白质的能力，加速骨髓

造血祖细胞增殖,促进造血功能的恢复，升高网织红 细胞、红细胞、血红蛋白、血小板和白细胞数,提高机 体耐缺氧能力，抗氧化，清除自由基，降血脂，降血 糖，对抗糖尿病并发症，保护神经细胞，保护肾脏，抗 轴射。灵芝三蔽类化合物

（Ganoderma lucidum trit­

erpenoids, GLT )[6-10] 是各类灵芝酸 （ ganosporeric acd)的总称。GLT抗肿瘤作用明显，不同的GLT对

肿瘤细胞的作用不同，可直接对癌细胞发挥细胞毒 作用，或抑制肿瘤细胞增殖，阻抑肿瘤细胞周期，诱 导肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤细胞的黏附力、运动力和 侵袭力。灵芝中的有效成分过氧化麦角固醇和灵芝 酮二醇对增殖期和静止期的肿瘤细胞均有抑制与诱 导凋亡作用。GLT有免疫促进功能，可提高自然杀 伤细胞（N

K细胞）的免疫活性，促进脾细胞产生白

细胞介素（IL),增加抗体细胞的产生，促进免疫细 胞增殖。内源性促红细胞生成素

（erythropoietin ,

EPO )是一种特异性作用于红系祖细胞的激素糖蛋 白，可影响红系祖细胞的分化。GLT能促进小鼠体 内红细胞系统的成熟并诱导EPO,增加GLT还有降

血糖、降血压、解毒、保肝、镇静、止痛、抗过敏、抗艾

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灵芝酸

滋病毒、抗菌、抗炎、益智、延缓衰老等作用。glt调 血脂，赤芝孢子内酯

用，对心率无影响。灵芝三萜类化合物一

A(Ganosporelactone A)有降低

（Fungai immu­

对血管紧张素转换酶有抑制作用，以灵芝酸

F

胆固醇作用。真菌免疫调节蛋白质

(ganosporeric acid F)对血管紧张素转换酶的抑制作

用最强。灵芝与降压药合用有协同作用，可显著降 低难治性高血压患者的血压并防治其并发症。灵芝 降低血脂、调理血糖、降低血黏度、改善微循环的作 用均有助于血压的稳定。

3.4冠心病[3’5]灵芝能减轻和缓解冠心病心绞 痛的发作，改善心肌缺血的心电图变化，解除冠心病 的胸闷气短、心悸乏力、多汗怕冷等伴随症状，增加 nomodulatory protein , FIP ) 是具有免疫 调节活 性的小

分子蛋白质，免疫调节蛋白基因普遍存在于灵芝属 菌株中。FIP具有促进淋巴细胞增殖、调节免疫、抗 炎、抗过敏、抗排斥、抗肿瘤，调节血糖等多种作用。 灵芝富含有机锗，有机锗能调整人体不正常生理电 位，抑制局部病灶恶化，明显增加红细胞携氧能力， 诱导人体产生并激活

NK细胞和巨噬细胞活性，参

与免疫调节。有机锗能促进代谢，延缓衰老,增强皮 肤修护功能，并能与体内重金属和污染物相结合形 成锗化合物排出体外。灵芝中尚有五种核苷类水溶 性化合物（尿嘧啶、尿嘧啶核苷、腺嘌呤、腺嘌呤核 苷、灵芝嘌呤）具有广泛的生理活性。灵芝中分离 到近20种留醇类，有麦角留醇类和胆留醇类，灵芝 胆甾醇类化合物有神经保护作用。灵芝中生物碱含 量较低，其中灵芝生物碱甲和灵芝生物碱乙及其乙 酰化物具有一定的抗炎作用。灵芝中氨基酸含量达 20多种，另有呋喃类衍生物、氢醌类化合物、大量的 脂肪酸类、多种微量元素和无机离子等。3

灵芝的现代临床应用探索

灵芝的多种活性成分相互协同，产生了广泛的

药理作用，对多个系统的多种疾病具有良好的防治 作用。

3.1慢性支气管炎[3]灵芝具有止咳（非中枢性 镇咳）祛痰平喘功效，能明显缓解慢性支气管炎的 咳痰喘症状。灵芝治疗慢性支气管炎的总有效率达 97.6%,显效率可达61.9%。灵芝扶正固本，提高 机体的免疫功能，加强机体的稳态调节能力，改善各 种致病因素对机体重要器官系统的损害，维持内环 境稳定，保护气管的纤毛上皮细胞、杯状细胞和软骨 组织，减轻各种诱因引起的气管、支气管的慢性炎症 变化，减少慢性支气管炎的复发。

3.2支气管哮喘[3]灵芝平喘作用显著，对支气 管

和慢性 气管炎

效 显。

的喘作用与抑制组胺和慢反应物质

（SRS -A

,白三烯

类）释放有关，灵芝能抑制气道高反应性，并可降低 致敏原诱发的免疫性炎症反应，减少过敏性支气管 炎的炎症因子分泌和炎性渗出，从而减轻支气管肺 泡的炎性病变。3.3高血压病[3]

灵芝对血压具有双向调节作

用。灵芝对高血压病的收缩压和舒张压都有降低作

食欲，改善睡眠。灵芝防治冠心病与灵芝增强心脏 功能，提高心肌耐缺氧缺血能力，增加冠脉血流量， 降低血液黏度，降血脂，改善微循环，清除自由基，拮 抗脂质过氧化反应，增强抗氧化酶的活性，抑制血管 内皮细胞生长因子（VEGF)的表达和血管内皮细胞 增殖，保护血管内皮细胞，软化血管，减轻动脉粥样 硬化及预防动脉粥样硬化斑块形成，镇痛镇静等综 合作用有关。

3.5糖尿病[3]灵芝能有效降低糖尿病的高血糖 并防治糖尿病并发症。G

LP通过抗氧化清除自由

基，修复胰岛细胞，促进葡萄糖转运蛋白（GLUT2) 的表达，帮助葡萄糖运人

P

细胞。GLP能引起胰岛

细胞外钙离子内流，直接促进胰岛

P

细胞分泌胰岛

素，提高血浆胰岛素水平。GLP直接加强葡萄糖在 体内的有氧氧化过程，促进外周组织和肝脏对葡萄 糖的利用。GLP能明显抑制四氧嘧啶对核转录因子

NF - kB 的活化。其中灵芝 Pganoderal A、Pganoderal B

和

Pganoderal C

降低血糖作用更为明显。灵芝对

肾脏内过高表达的转化生长因子-

Pi (TGF - Pi )有

显著降低作用，可延迟糖尿病肾病的发生，降低早期 糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率。动物实验证实， 灵芝能抑制肾小球系膜细胞增生、肥大和细胞外基 质积聚，促进细胞周期趋于正常，防治糖尿病肾病， 延缓肾小球硬化和慢性肾衰竭的发生和进展。灵芝 对糖尿病患者的性功能与生殖功能有保护作用。灵 芝能改善口渴乏力等糖尿病症状。

3.6肝病[3’11-12]灵芝对多种理化及生物因素引 起的化学性和免疫性急慢性肝损伤有保护作用。

GLT和GLP通过清除自由基，提高肝脏超氧化物歧

化酶（SOD)活性，抑制肝脏

iOS

表达及

NO生

成，

减轻肝细胞膜脂质过氧化损伤。抑制肝细胞内炎性 因子TNF-ct生

成，减轻炎性因子的肝毒性。灵芝

酸

A抑制

p -

葡萄糖苷酶活性,有明显的保肝作用。

现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2019 Feb，28(5)• 569 •

灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对中毒性肝病 有确切疗效。灵芝提取物通过减少

突状细胞（功能最强的抗原提呈细胞）成熟、分化和 抗原提呈功能，活化淋巴细胞、增强细胞毒的功能，增加巨噬细胞

TGF - Pi分泌 T

细胞

而改善肝纤维化。灵芝酸在体外有抗乙肝病毒复制 和减少肝损伤作用。灵芝制剂可有效改善肝功能， 促使各项指标趋于正常。灵芝能明显减轻慢性肝病 的乏力、恶心、肝区不适等症状。

3.7消化性溃瘍[3’13]当消化性溃瘍时，胃肠道黏 膜上皮细胞通过增殖反应进行再生与更新，增殖过 程受某些炎性因子和多胺类（能促进溃瘍修复）所

TNF -amRNA和

1和

干扰素

r

表达，促进

IL-IL-

6等细胞因子生成，增强细

胞因子活性，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋 亡，最终杀死肿瘤细胞。灵芝能抑制肿瘤细胞的形 成、生长、移动、转移、黏附,促使肿瘤缩小、消失，促 进肿瘤细胞向正常细胞再分化。灵芝醇提取物在体 外对肿瘤细胞有直接杀伤作用。GLT能激活化疗药 难以杀死的

。G LP抑制炎性细胞因子的产生，同时刺激胃

G0

期肿瘤细胞，防止其休眠期结朿后

上皮细胞增殖，提高黏膜修复能力，促进溃瘍修复。 原癌基因c - myc是一种鸟氨酸脱羧酶-多胺 合成限速酶（0

DC )在内的多种靶基因作用的转录

因子，在控制细胞增殖和凋亡平衡信号网络中起关 键作用，GLP通过上调c - m

yc和c - fos ,继而抑制 0DC表达和活化机制而产生抗溃瘍效应。GLP通

过提高胃黏膜前列环素

（PGE2)含

量，抑制胃酸分

泌，促进胃黏液分泌，增加胃黏膜血流量，加强胃黏 膜屏障。灵芝通过提高

S0D

数量和活性，清除胃十

二指肠的自由基。灵芝中所含氨基酸及微量元素 锌、硒、锗都能促使消化性溃瘍处的胶原细胞生长， 增长速度加快，形成新的保护层，使溃瘍得以愈合。 灵芝的阿托品样作用，能减轻迷走神经对胃肠黏膜 细胞的刺激，抑制胃酸分泌而保护胃肠黏膜细胞。 灵芝镇痛安神作用有利于消化性溃瘍的康复。3.8急性缺血性脑血管病[9’14]灵芝对急性脑缺 血及脑缺血后再灌注损伤有保护作用。急性脑缺血 时灵芝能保护S0

D、Na+,K+ - ATP酶的活性。从

灵芝子实体中提取纯化的新留醇类化合物彳^—。-

dermalucidum sterol, GS)能降低局灶性脑缺血再灌

注损伤（I/R)大鼠脑水肿的程度，改善神经运动功 能障碍，减轻病理组织学改变，降低损伤神经元内异 常升高的丙二醛（MDA)水平，明显增强神经元内

S0D

及

Mn - S0D

活性以及拮抗

NF - KB

活化与核

转录，抑制I - kB降解。GS能使损伤神经细胞中的

TNF - a和/ - i

p

的水平降低，对脑缺血-再灌注

损伤有明显的保护作用。GLP通过抗氧化和抗炎对 缺氧复氧诱导的氧化应激和

Mn - S0D

起到关键的

神经保护作用。灵芝调理代谢和镇静安神作用有助 于急性脑缺血病情的稳定和康复。

3.9抗肿瘤[3’7〜15]灵芝可“扶正祛邪”抗肿瘤， 能双向调节免疫，多途径、多靶点抑杀肿瘤细胞。灵 芝促进单核巨噬细胞活性和

NK细胞活性，促进树

重新大量繁殖，造成肿瘤复发。灵芝的活性成分能 破坏肿瘤细胞端粒酶，切断肿瘤细胞繁殖的恶 性循环。灵芝通过影响细胞周期和细胞内钙信号转 导而抑制肿瘤细胞生长。灵芝抑制血管内皮细胞增 殖，抑制肿瘤血管新生，阻断肿瘤细胞的营养供给， 使肿瘤停止生长，甚至缩小或消失。GLT通过调节 炎症因子影响肿瘤耐药蛋白的表达，抑制肿瘤细胞 对抗肿瘤药的多药耐药性，从而增强化疗药物疗效。 灵芝能促进骨髓造血功能，稳定血象,拮抗放射线和 化疗药引起的组织损伤，减轻放化疗的毒副作用。 灵芝具有抗基因突变作用，可改善肿瘤恶病质和全 身情况,提高生活质量。灵芝镇静安神止痛作用有 助于肿瘤病情的缓解。经灵芝治疗后可使部分患者 能够长期带瘤生存。赤灵芝是灵芝中抗肿瘤效果最 佳的灵芝菌种。

3.10自身免疫性疾病灵芝双向调节免疫，既能 阻断变态反应介质的释放，也能抑制亢进的免疫反 应，保持机体自身免疫的稳定。灵芝用于治疗各种 过敏性疾病、变态反应性或自身免疫性疾病,包括过 敏性鼻炎、红斑狼疮、多种顽固性皮肤病以及肾小球 肾炎、肾病综合征等有效，并能对抗激素的不良反 应[3]。

3.11神经精神疾病灵芝制剂有镇痛、镇静、催眠 安神、抗焦虑、抗抑郁和抗惊厥作用，治疗失眠和神 经衰弱的总有效率可达87. 14% ~ 100%。治疗神 经性头痛和癫痫有效。灵芝影响大脑神经递质水 平，促进学习记忆能力的提高，改善老年人学习与记 忆功能。灵芝的抗氧化作用对老年性痴呆有保护作 用，可用于阿尔茨海默病的治疗。灵芝能减少黑质 多巴胺能神经元的损伤，减少黑质神经细胞的凋亡， 对帕金森病的神经元变性有保护作用。灵芝通过减 轻线粒体钙超载，减轻糖尿病的脑细胞损伤,改善脑 细胞的代偿功能。灵芝对外周和中枢神经的再生有

• 570 •现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medic

一定的促进作用[9，14]。

3.12其他灵芝改善胰岛素分泌，调理代谢，调节 血脂，治疗代谢综合征有效。GLT能抑制前列腺增 生，防治良性前列腺增生有效。灵芝提取物有明显 的雌激素样作用，可用于女性更年期综合征的治 疗[16]。灵芝抑制是

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灵芝的临床应用前景展望

灵芝抗氧化清除自由基，能调节神经内分泌和

免疫功能，改善代谢，促进细胞核内的代数，延 缓细胞衰老，调理脏腑功能，促使组织器官机能正常 化，加强机体的稳态调节能力，维持人体内环境平 衡。灵芝多种活性成分相互协同，发挥广泛的药理 作用。灵芝药性平和，人五脏而无毒副作用。多家 研究机构积极深人的研究灵芝活性成分的提取和功 效，挖掘灵芝新的活性物质。灵芝及其制剂防治多 个系统的多种疾病有效、高效而少不良反应,尤其在 抗肿瘤、防治慢性病和疑难杂病方面独具优势。灵 芝制剂在临床的开发应用具有无限的潜力和广阔的 前景。

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