中医药促进艾滋病免疫重建研究进展
姜枫;邓碧云;韦立新;韦惠琴;郑有健
【摘 要】免疫重建不良是艾滋病研究领域的热点、难点问题,文章就中医药、中药联合HAART治疗艾滋病免疫重建不良,促进免疫重建的相关研究进行梳理,并指出了下一步研究的注意事项. 【期刊名称】《大众科技》 【年(卷),期】2016(018)002 【总页数】3页(P113-114,135) 【关键词】艾滋病;免疫重建;中医药
【作 者】姜枫;邓碧云;韦立新;韦惠琴;郑有健
【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院,广西南宁 530011;广西鹿寨县中医医院,广西鹿寨 545600;广西鹿寨县中医医院,广西鹿寨 545600;广西鹿寨县中医医院,广西鹿寨 545600;宾阳县中医医院,广西宾阳 530400 【正文语种】中 文 【中图分类】R512.91
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染所导致的严重威胁人类健康的重大传染病。高效抗反转录病毒治疗，即HAART（highly active anti-retroviral therapy）是艾滋病治疗领域的重大进展，HAART的使用使艾滋病死亡率下降，病人的生存时间延长。但HAART并不能使
所有患者获得免疫功能重建，HAART后有20%～40%的患者尽管HIV复制受到抑制，但CD4细胞恢复不理想，不能获得免疫重建［1-3］，是艾滋病治疗领域的难点。中医药治疗艾滋病在改善临床症状体征、提高生活质量、稳定、提高免疫功能等方面疗效确切，在促进免疫重建方面也开展了许多工作，现就相关研究进行梳理。
20世纪90年代HAART的提出，使人们认识到有效的治疗可以让AIDS患者的免疫功能获得重建，这是艾滋病领域中的重大进展之一［4］。艾滋病免疫功能重建的含义是指治疗后HIV导致的各种免疫异常恢复或接近正常水平，表现在，①CD4+T细胞增加；②CD4+T细胞对记忆抗原刺激的反应能力及免疫辅助、免疫调节功能恢复；③异常的免疫激活恢复正常；其他的指标还有其他免疫细胞的数量和功能恢复、临床症状好转，机会性感染、肿瘤的发生率、艾滋病病死率下降［5-6］。
HAART对艾滋病免疫功能重建也有局限性，首先是只有部分患者HIV复制被长期、有效控制［7］；其次，艾滋病患者CD4+细胞特异性抗HIV免疫反应能力未恢复正常［8］；第三，HAART后随着HIV病毒载量的下降，CD8+T细胞特异性抗HIV能力下降；最后，HAART药物价格昂贵，且存在药物的不良反应及耐药性等问题。
段氏等［9］对334例AIDS患者应用HAART与中药固定制剂“康爱保生胶囊”合用方案治疗3个月后观察疗效，发现中西医结合治疗后，患者症状体征改善，CD4+T细胞有所升高，说明该治疗可以改善症状、增强免疫、提高患者生存质量。 危氏等［10］探索益气活血中药艾灵颗粒治疗艾滋病21例4个月后T细胞亚群（CD3、CD4、CD8）、白细胞介素-2（IL-2）、HIV病毒载量并检测安全性指标（ALT、Cr、体重），发现该颗粒可显著改善症状，提高免疫功能，部分抑制HIV的复制，且未见明显毒副反应。
王氏等［11-16］采用前瞻性、平行对照、随机、多中心、双盲临床研究，发现免疫2号方能明显提高HAART后12月免疫重建不全艾滋病患者CD4细胞免疫重建有效率，用药6个月达34.5%（对照组21.4%），免疫1号方联合HAART可提高HAART首治患者基线CD4处于200～350/ul患者的免疫重建有效率，用药6个月达92.1%（对照组73.3%），免疫1号方能明显提高无症状期患者CD4细胞绝对计数及免疫重建有效率，疗后6个月达43.8%（对照组为18.2%），免疫2号方可以改善乏力、气短、皮肤瘙痒等症状体征；免疫1号方联合HAART对腹泻、纳呆等症状改善明显，免疫1号方可能通过提高纯真、记忆T细胞计数、改善免疫异常激活状态起作用，免疫2号方可能通过上调TLR1和CD14表达而实现对免疫重建不良的调整。
朱氏等［17］观察益气健脾方药（HAART加补中益气丸）及HAART对艾滋病患者纯真型和记忆型 T 淋巴细胞的影响，用药48周，发现益气健脾方药同HAART联用可以使CD4+CD45RA+T 提早出现，优于HAART组。
吴氏等［18］运用“唐草片”对173例HIV/AIDS患者进行了临床观察研究，显示出此药有提高CD4+T细胞的作用，可显著改善艾滋病患者的临床症状，并作为治疗艾滋病的辅助用药。
“乾坤宁”［19］在进行正规的新药临床试验后发现，其在体外有抑制HIV复制的作用；罗氏等［20］研究的“复方SH”第Ⅲ期临床试验完成，已经在泰国获得新药批文；王氏等［21］在非洲坦桑尼亚对29例HIV/AIDS患者进行了“中研2号”的临床观察，结果6例患者病毒载量下降，8例CD4+T绝对数升高，研究显示中研2号［22］有抑制病毒感染和保护机体免疫细胞的作用，患者的症状体征获明显改善，生存质量有所提高。
赵氏等［23］使用益气补肾方（组成药物：黄芪、鹿角胶、党参、茯苓、白术、黑蚂蚁、绞股蓝、甘草等）联合HAART治疗艾滋病免疫重建不全患者20例，发
现治疗后60%的患者CD4+T淋巴细胞计数明显提高，临床症状和体征、生活质量改善。
雷公藤多苷片（10mg，tid）联合HAART治疗免疫无应答者（INR）及免疫不完全应答者（InaR），结果显示患者CD4+T淋巴细胞计数增加以记忆CD4+T细胞为主，且为有功能的CD4+CD28+T细胞，可使INR或InaR患者的T细胞激活亚群水平下降，其机制可能不是通过影响Treg或LPS-TLR4途径［24-26］。 刘氏等观察了中药、克力芝治疗HAART后免疫重建不良患者疗效及成本效益，发现换用克力芝或者加用中药治疗均可改善艾滋病HAART后的免疫重建不良，使用中药治疗的方法均具有更好的成本效益［27、28］。
上述研究多以提高、稳定免疫功能，主要是CD4+T淋巴细胞计数为进行疗效评价的指标，很少涉及艾滋病免疫重建中反映CD4功能恢复、免疫激活状态受到抑制的指标，制约了研究结果的论证力度。在研究设计上也存在缺陷，如观察疗程较短，对照组设置不合理，指标过于简单等［29］。其次，艾滋病免疫重建不良的机制非常复杂，涉及HIV储存库的病毒释放、低病毒血症状态下的持续的HIV复制、T细胞凋亡、异常的免疫激活、胸腺耗竭、骨髓功能缺陷等［30、31］，也涉及某些细胞因子（如TNF、IL-2、IL-7）比例失调等［32］，因此，需要针对机制开展研究，进而阐明中医药干预免疫重建功能不良的作用机理，知其所以然。
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