■叵Ｉ国巨哥睚同２０１３年１月第１１卷第１期 ・文献综述・４５３ 分重要的指导意义。 的凋亡时问以及凋亡程度间存在明显差异，表明ＨＩＥ存在迟发性神经 ２．３白细胞介素ｌ ｐ 元凋亡的症状 Ｊ。 白细胞介素１ ｐ（ＩＬ．１ ｐ）为单核巨吞噬细胞所释放的～种重要 ４治疗 细胞因子，同感染以及组织损伤存在密切关系，能够产生潜在的前炎 对于该疾病的临床治疗一般包括有以下几种方法：①脑细胞代谢 性作用，并且可以对细胞生长进行调节。众多临床研究已经表明，缺 激活剂，诸如脑活素、胞二磷胆碱等 ］。②钙离子拮抗剂，诸如尼莫 氧缺血性脑损伤存在明显的免疫异常以及炎症反应，而ＩＬ一１ ｐ会通过 地平、硝苯吡啶等。③氧自由基抑制剂以及清除剂。诸如消炎痛、复 ＩＬ一１产生作用，增加脑内前炎症递质以及前凝血酶原水平，使急性神 方丹参注射液等 Ｊ。④高压氧。⑤氢澳酸东莫若碱等。经研究证实以 经病例变化得到促进。 ． 上治疗方法疗效确切，但还应展开更宽广的研究，拓展机制研究，增 ２．４白细胞介素６ 加治疗手段，提高治疗效果，减轻患儿痛苦 …。 白细胞介素６（ＩＬ一６）为存在前炎性作用以及抗炎性作用的一种多 参考文献 功能细胞因子，会对炎症免疫反应的调节以及急性期反应有所涉及。 ［１］李占魁，辛芳琴，李静新生儿缺氧缺血ｌ生脑病血浆神经肽Ｙ水平的 在缺血性脑损伤中ＩＬ．６的作用已经被诸多实验研究结果证实，ＡＮＣＥＬ 检测及分析ｆＪ］冲国实用儿科杂志，２００９，１７（２８）：４９１－４９２． 等经临床研究表明，新生儿窒息后存在神经损伤后遗症的患儿脑脊液 ［２］李伟明，徐辉，李敏遐，等．新生儿缺氧缺血性脑病ＮＯ、ＧＳＨＰＸ、 ＩＬ．６的水平会发生明显的增高，并且会对ＨＩＥ的严重程度产生影响相 ＴＮＦ的含量测定及临床意义［Ｊ］．中国急救医学，２０１１，２１（１９）：５０９—５１１． 关。另一方面，因ＩＬ一６对ＴＮＦ—Ｏ【以及ＩＬ一１存在明显的抵抗效应从而得 ［３］薛波，张燕，路俞群血清转化生长因子Ｂ１在新生儿缺氧缺血性脑 知其存在良好的抗炎作用效果。同时，ＩＬ一６存在明显的神经营养以及 病中的意义［Ｊ］ｌ中国实用儿科杂志，２０１０，１６（２４）：２３５—２３６． 神经保护的作用。 ｆ４］ 丁艳洁，汤云珍，蒋犁，等脑缺氧缺血新生大鼠海马组织Ｃ—Ｆｏｓ基因 ２．５白细胞介素８ 的表达与细胞凋亡的相关性初探［Ｊ】．中华儿科杂志，２０１０，３８（２５）： ＩＬ一８一般在Ｔ淋巴细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞中产生，为 ３１３．３１４． 一种中性粒细胞活化肽。曾有学者经研究证实，ＩＬ一８对ＨＩＥ的过程进 ［５］蒋犁，汤云珍ｊ丁艳洁，等．新生儿缺氧缺血性脑病模型鼠脑皮质、 行了参与，并且血清ＩＬ一８水平的变化同病情的严重程度呈现明显的正 海马细胞凋亡的研究［Ｊ］．江苏医药杂志，２０１１，２７（１２）：１０１—１０２． 相关。 ［６］王有成，施长春，倪宏．新生儿缺氧缺血ｌ生脑病血清白细胞介素１０ ２．６白细胞介素１Ｏ 变化的临床意义［Ｊ］．实用儿科临床杂志，２００９，１８（２６）：４４２—４４３． ＩＬ—ｌ Ｏ为一种细胞免疫反应抑制剂，存在明显的抗炎作用，属于一 ［７】Ｒｏｈ ＮＫ，Ｏｈｔａ Ｓ，Ｋｏｈｎｏ ＲＥ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎ ｈｉｂｉｔ ｏｒ 种抗炎性细胞因子。有学者通过临床研究发现，在ＨＩＥ的急性期会引 ｒｅｄｕｃｅｓ ｄｅｌａｙｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｇｅｒｂｉｌ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡＩ ｎｅｕｒｏｓ ａｆｔｅｒ 起ＩＬ一１Ｏ水平发生显著增加，导致这一现象的主要是受缺氧状态时应激 ｔｒａｎ ｓｉｅｎｔ ｇｌｏｂａｌ ｉｓ ｃｈｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｏｕｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆｂｒａｉｎｔ ｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｒｅｘｔ 反应、免疫调节作用增强以及对神经细胞具有保护作用的影响，这便 ｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｇｌｕｔ ａｍａｔｅｃｏｎ ｃｅｎｔｒａｔ ｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９９６，７３８（３）：２７５－２８０． 说Ｉ￣ｔＩＬ．１０对ＨＩＥｆｌ￣３病理过程进行了参与 Ｊ。 【８】杭果，徐孝华，蔡迎庆．新生儿缺氧缺血性脑病血清ＩＬ一６、ＩＬ一８改 ３神经细胞的凋亡与ＨＩＥ的关系 变及临床意义［Ｊ］．实用临床医药杂志，２０１０，１７（２４）：３４２—３４４． 已经有研究表明ＨＩＥ中同时存在明显的坏死以及凋亡的现象，并 ［９］Ｇａｊｋｏｗｓｋａ Ｂ，Ｖｏｒｏｎ Ａ．Ｐｒｏｔ ｒａｔｔｅｄ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｉｍｍｕｎｏ— 凋亡为导致迟发性神经元死亡的一个关键机制。Ｃ￣ｕｎｍＲＮＡ作为核 ｒｅａｃｔ ｉｖｉｔ Ｙ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍ ０一ｎｅｕｒＯｈｙｐＯｐｈｙ ｓｉａｌｓｙｓｔｅｍ ａｆｔｅｒ 内的第三信使在发生缺氧缺血后的１～２ｈ以及２４ｈ的表达会发生明显增 ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｆｏｌｉａ Ｎｅｕｒ Ｏｐａｔｈｏｌ，２００７，３５（１２）：１０７—１１４． 加。有学者经ＨＩＥ模型鼠实验结果得知，ＨＩＥ，￣Ｎ损伤的过程中会受到相 ［１０］周文浩，邵肖梅，张旭东，等．选择性头部降温治疗新生儿缺氧缺血 对比较复杂的凋亡机制的影响，在ＨＩＥ发病的过程中皮质、海马细胞 性脑损伤的初步一平价【Ｊ］ｌ中华儿科杂志，２００９，３９（２４）：１９８—２０１． 木芙蓉叶的研究进展 张丽 周长征 （山东中医药大学药学院，山东济南２５０３５５） 【摘要】木芙蓉叶在中药治疗疾病发挥着举足轻重的作用，它具有清热解毒、消肿排毒、凉血止血的功效。但目前对木芙蓉叶的实验研究 比较少，本文综述了木荚蓉叶近几十年的研究进展以期为其将来更好的开发利用提供理论依据。 【关键词】木芙蓉叶；化学成分；药理活性；研究进展 中图分类号：Ｒ２８２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１３）Ｏ１—０４５３—０３ 木芙蓉叶来源于锦葵科植物木芙蓉Ｈｉｂｉｓｃｕｓｍｕｔａｂｉｌｉｓ Ｌ．的干燥叶， 耳；无名肿毒，烧、烫伤…。 收载于Ⅸ中华人民共和国卫生部药品标准 中药材（第一册）。木芙 １化学成分 蓉叶微辛，凉；性平，归肺，肝经；具有清肺凉血，散热解毒，消肿 木荚蓉叶主要化学成分为黄酮苷、酚类、氨基酸、鞣质、还原 排脓的功效。临床用于肺热咳嗽，瘰疬，肠痈，外治痈疖脓肿；脓 糖、甾类化合物和挥发油类成分，其中黄酮昔是其主要活性成分。姚 莉韵等 通过采用硅胶柱、Ｃ １ ８反相柱等色谱分离纯化的方法对木芙蓉 通讯作者：Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｃｚｎｆｊ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎｒ 叶的化学成分研究，分离得到１０个化合物，鉴定出９个化合物，分别 ４５４・文献综述・ 为４个黄酮类化合物，２个豆甾类化合物和３个其他化合物；林字星等 】 通过用ＨＰＬＣ法测得了木芙蓉叶中槲皮苷的含量，同时还发现木芙蓉 Ｊａｎｕａｒｙ ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎ０．１围衄３．２治疗常见的外科疮疡疾患 王文玲等 通过临床治疗发现，木芙蓉治疗肌肉注射药物产生的 局部硬结有较高的治愈率可达￣１１９２．８６％。兰福森等ｌ】 ０研制出以木芙蓉 叶为主药的芙蜜膏治疗发病时突然局部发红症状，疗效快且效果较显 著。何春林 发现用芙蓉叶等，加适量米醋、食盐捣烂成药糜敷于患 叶中还含有金丝桃苷、花色甙等；沈平等 采用了高效液相色谱法测 定木芙蓉叶中芸香苷含量，结果发现此法稳定可靠高效，测得芸香苷 含量为０．２％左右；沈钦海等 采用了ＲＰ－ＨＬＰＣｉ￣Ｕ定木荚蓉叶中芦丁含量 发现该方法适合木荚蓉中芦丁含量的测定，且其含量较高。郭华等 采 用超临界二氧化碳萃取木芙蓉叶挥发油用ＧＣ—ＭＳ法分离鉴定出３５种化 合物，占总挥发油的９４％左右。 处，对治疗阑尾周围脓肿有很好的疗效。 ３．３治疗乳房疾病 黄水香等 用木芙蓉叶与米醋捣烂调成糊状外敷治疗６０例２～ｌ０ 岁女童乳房发育异常，结果取得了较满意的疗效治愈率达到了９５％。 陈庆雨等 摘取新鲜木芙蓉叶，捣烂，茶油调合外敷治疗急性乳腺炎 ３６例，经治疗均治愈，均在２～５ｄ内症状消失，总有效率达１００％，且 ２药理作用 ２．１抗感染症用 木芙蓉叶有效组分具有抗感染症作用在临床上主要用于治疗关节 炎，无名肿毒，烧、烫伤等。付文或等 通过通过大鼠鹿角菜致肿实 验、大鼠蛋清致肿实验等实验，结果表明木芙蓉 叶总黄酮对鹿角菜、蛋清等引起的非特异性炎症具有良好的抑制 作用（Ｐ＜０．０１）。符诗聪等 通过木芙蓉叶有效部位与盐酸青藤碱对 比进行小鼠腹腔毛细血管通透性实验、小鼠耳肿胀实验得出其具有明 显抑制二甲苯造成的耳非特异性肿胀作用。 ２．２体外抑菌作用 李昌灵等 用不同极性溶剂对木荚蓉叶进行提取，用各提取物采 用药敏纸片法和二倍稀释法，以大肠埃希氏菌等５个菌种进行体外抑 菌试验，试验结果表明其对大肠杆菌的抑制效果比较明显，并且发现 ７０％乙醇提取物的抑菌作用最强。林浩然等” 发现木芙蓉叶的水煎液 对绿脓杆菌、大肠杆菌对葡萄状球菌有抑制作用但对白色念珠菌无抑 制作用。有文献 】指出以木芙蓉叶为主药的香蓉散水提液对金黄色葡 萄球菌、绿脓杆菌也有一定的抑制作用。 ２．３对肾缺血再灌注损伤的保护作用 肾缺血再灌注损伤是一种常见的病理现象，肾缺血再灌注损伤 后，肾功能明显下降。符诗聪等 通过建立大鼠模型以血清尿素氮等 为指标来观察药物的治疗作用，结果表明木芙蓉叶有效成分能防止肾 脏缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制白细胞介素一１等的生成有关。 同时罗仕华等 也发现木芙蓉叶有效成分可以抑制肿瘤坏死因子的生 产和活性，继而对缺血状态下的大鼠肾缺血再灌注模型的肾脏具有保 护作用。 ２．４对慢性肝损伤的保护作用 沈钦海等 利用四氯化碳致大鼠肝损伤模型，用木芙蓉叶总黄酮 对其进行治疗结果表明，木荚蓉叶总黄酮对四氯化碳造成的大鼠急性 肝损伤有显著的治疗作用，能明显降低肝炎大鼠血清中的转氨酶，且 能够减轻肝细胞的病理变化，其作用机制可能是提高了肝细胞抗氧化 能力，对抗了四氯化碳引起的膜脂质过氧化，从而保护了肝细胞膜结 构的完整及功能。 ２．５抗病毒作用 通过近几年的实验研究发现木荚蓉叶具有体外抗病毒作用。而且 又有记载 芙蓉叶水提取液对甲１和甲２型流感病毒的抑制作用，与金 刚烷相对照无明显差异。陈文吟等 发现，木芙蓉水提液在一定的浓 度范围内对克隆乙肝病毒ＤＮＡ转染的ＨｅｐＧ２细胞细胞分泌ＨＢｓＡｇ、 ＨＢｅＡｇ均有一定的抑制作用，且对ＨＢｓＡｇ作用较明显。 ３临床应用 ３．ｔ治疗炎症感染 林浩然等 用木荚蓉叶水煎剂和片剂治疗滴虫性阴道炎及霉菌性 阴道炎疗效较好，与灭滴灵和制霉菌素治疗疗效相差无异。杭立中 采用鲜木荚蓉叶治疗ｄ，ＪＬ痄腮３２例，患者在３ ｄ内均痊愈，并且在治疗 阶段未出现红肿、疼痛等不良反应。 对母体及新生儿或婴儿无毒副作用。 ４木芙蓉叶的临床制剂 ４．１芙蓉抗流感片 芙蓉抗流感片为木芙蓉叶采用水提醇沉工艺制成的浸膏片，收载 于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂（第十一册）。 具有清肺凉血，散热解毒的功效， 要用于流行性感冒。其他的相似 制剂品种还有芙蓉抗流感胶囊剂、颗粒剂等。 ４，２复方木芙蓉涂鼻膏 复方木芙蓉涂鼻膏是由木芙蓉叶、地榆、冰片、薄荷脑制成的软 膏剂，气香。具有解表通窍，清热解毒的功效，适用于流感及感冒引 起的鼻塞，流涕，打喷嚏等症。 ４．３复方芙蓉泡腾栓 复方芙蓉泡腾栓是由木芙蓉叶、苦参、蛇床子、黄柏、艾叶、白 矾制成的中药泡腾栓剂。产品主治由病原体引起的阴道炎及官颈糜烂 为妇科常见病，多发病。 ５结语 木芙蓉叶在临床各科应用广泛，外用可用于治疗各种痈疽疮毒外 科感染等，内服可治疗病毒性流感等一些疾病，并且通过临床研究证 明是安全、有效且无毒的。木芙蓉在我国分布广泛，药材资源丰富并 且其具有抗感染、抑菌、抗病毒的药理活性，与化学药物相比具有其 独特的优势，所以开发以木芙蓉叶为主药的复方制剂会显示出更加显 著的疗效，具有很好的药用价值和开发前景。 参考文献 ［１］ 国家药典委员会ｌ中国药典［ｓ】２０１０年版一部．北京：中国医药科技 出版社，２０１０：３３３． ［２ 姚莉韵，２］陆阳，陈泽乃．木芙蓉叶化学成分研究［Ｊ１ｌ中草药，２００３， ３４（３）：２０１３． ［３］林字星，施俊人，庄捷，等．ＨＬＰＣ法测定木荚蓉叶槲皮甙的含量Ⅲ． 福建中医药，２０００，１２（３１）：４３． ［４］沈平，黄道平，谢燕湘．高效液相色谱法测定木芙蓉叶中芸香苷含 量的研究［Ｊ］．实用预防医学，２００８，１５（１）：２２９—２３１． ［５］沈钦海，陈国民．ＨＬＰＣ法测定木芙蓉提取物中芦丁含量［Ｊ］．重庆 医科大学学报，２００５，３０（６）：８６２—８６３． ［６ 郭华，６］侯冬岩，回瑞华．超临界二氧化碳萃取木芙蓉叶油的研究 木芙蓉挥发性成分的ＧＣ—ＭＳ分析［Ｊ】ｌ中国中药杂．２００６，３１（１４）： １２０３—１２０４． ［７】付文或，罗仕华，符诗聪，等．木荚蓉叶有效组分抗非特异性炎症的 实验研究［Ｊ］ｌ中国骨伤，２００３，１６（８）：４７４． 【８］符诗聪，荣征星，张风华，等．本英蓉叶有效部位的抗炎与镇痛实验 研究［Ｊ］＿中国中西医结合杂志，２００２，６（２２）：２２２—２２４． ［９ 李昌灵，９］刘胜贵，吴镝，等．木荚蓉叶提取物的抑菌作用研究［Ｊ］食品 圄匪｜匿■瘸同２０１３年１月第１ １卷第１期 ・文献综述・４５５ 工业科技，２００９，３０（１ １）：９７． 陈文 余宙耀，李灼亮．肝毒清方单味药水提物的体外抗ＨＢｖ作 用［Ｊ］．中药材，１９９９，２２（９）：４６３—４６５． 杭立中．木芙蓉叶加料贴敷治痄腮［Ｊ］．基层中药杂志，２Ｏ０７， １ １（１）：５７． ［１Ｏ］林浩然，郑幼兰，陈仁通，等．木芙蓉治疗滴虫性阴道炎及霉菌性 阴道炎实验和临床研究［Ｊ】．医学研究通讯，２０００，１９（１０）：２２． 【１ １］周聪和，谭新华，李彪．香蓉散外用抗急性体表化脓性感染的实验 研究与临床观察［Ｊ］．中国医药学报，１９９０，５（１）：３０—３２． 王文玲，王秀香．木芙蓉叶外敷治疗肌注硬结［Ｊ］．中医外科杂志， ［１２】符诗聪，罗仕华，周玲珠，等．木芙蓉叶有效组分对大鼠肾缺血再 ２００２，１ １（５）：４４． 灌注损伤的保护作用［Ｊ］ｌ广西科学，２００４，１ １（２）：１３１． 兰福森，兰玺彬．芙蜜膏治丹毒效方［Ｊ］蜜蜂杂志，２００３，５（１）：３３． ［１３］罗仕华，符诗聪，张风华，等木芙蓉叶有效组分对大鼠肾缺血再灌 何舂林．木芙蓉外敷辅助治疗阑尾周围脓，￣２８８例［Ｊ］＿中国中西 注损伤中ＴＮＦ—Ｑ的影响ｆＪ］－中国中西医结合杂志，２００５，６（２５）：７８Ｉ８０． 医结合杂志，２０００，２０（３）：２２９—２３０． ［１４］ 沈钦海，秦召敏，孙志军．木芙蓉叶提取物对大鼠慢性肝损伤的实 黄水香，欧丽卿．木芙蓉叶外敷治疗少儿乳房异常发育症６Ｏ例疗 验性研究［Ｊ］．时珍国医国药，２０１０，２１（５）：１２７３—１２７４． 效观察［Ｊ］ｌ中国妇幼保健，２００４，１９（１）：６０． ［１５】金岚，金若敏新编中药药理与临床应用［Ｍ］上海上海科技文献 陈庆雨，杨红英．木芙蓉叶治疗急性乳腺炎３６例［Ｊ］．福建中医 出版社，１９９５． 药，２００５，３６（６）：５５． 癌痛治疗药Ａｂｓｔｒａ ｌ综述 曹 迪 ｕ。 （辽宁大学药学院， 辽宁沈阳１１００３６） 【摘要１ ２０１１年１月７日，美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）宣布批准Ｏｒｅｘｏ ＡＢ公司Ａｂｓｔｒａｌ（芬太尼）口腔黏膜贴片用于对阿片类镇 痛药物耐受的癌症患者的”阵痛”。立即释放型芬太尼Ｉ：７腔黏膜贴片直接贴于口腔粘膜或者鼻腔及咽喉，并在这些位置溶解及被吸收， Ａｂｓｔｒａｌ用于癌症患者的”阵痛”。 【关键词】Ａｂｓｔｒａｌ；口腔黏膜贴片；癌症 中图分类号：Ｒ９７９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１３）０１—０４５５—０２ 芬太尼是一个高度亲脂的化合物（油水分配系数在ｐＨ值７．４是 短，反应时间缩短，节约原料而且提高总产率，节约资金，对环境污 ８１６：１），芬太尼大量溶于有机溶剂，少量溶于水（１：４０）。游离 染减小，更利于工业化生产。 碱的分子量是３３６．５（柠檬酸盐是５２８．６）。化学名为Ｎ－ｆ１一（２－苯乙 ２ Ａｂｓｔｒａｌ与其他芬太尼药物的区别 基）．４．哌啶基１－Ｎ一苯基丙酰胺。 Ａｂｓｔｒａｌ在ｍｃｇ／ｍｃｇ的基础并不等于所有其他芬太尼产品用于治疗 芬太尼是通过作用于中枢神经系统而产生镇痛麻醉效果的阿片 剧烈性疼痛在ｍｃｇ／ｍｃｇ的基础。有不同的药物代谢动力学情况Ａｂｓｔｒａｌ 受体类药物…。Ａｂｓｔｒａｌ（芬太尼）舌下片是芬太尼柠檬酸的固定化形 相对于其他芬太尼药品有不同的药物代谢动力学情况，其他芬太尼药 式，是有效的的舌下含服的阿片受体类镇痛药 。 。 品可能导致临床上重要差异数量的芬太尼吸收和可能导致过量致死。 １合成路线 当给患者开的处方药为Ａｂｓｔｒａｌ时，不要服用其他芬太尼药品品。 １．１改进前的路线 指导患者安全地从其他芬太尼药品转换ｇ１］Ａｂｓｔｒａｌ的方法目前还无法获 方法以１一苄基 ３．甲基哌啶酮与苯胺反应得到的希夫碱，用硼氢化 知。 （注意：这包括口腔、透皮吸收，或肠外配方的芬太尼）。因 钠还原后的产物与丙酰氯反应形成盐酸盐，再经过盐酸盐碱化后用 此，对于阿片耐受的患者开始治疗疼痛，最初治疗剧烈性疼痛Ａｂｓｔｒａｌ １Ｏ％的钯碳脱苄，后用溴代苯乙酮与之反应再经锌汞齐还原得目的产 的剂量是１００毫克。要单独测定每个患者的剂量，同时最小化提供足 物。此方法路线较长，原料不易得且价格较贵，对环境污染较大不利 够的镇痛副作用。当给患者开的处方药为Ａｂｓｔｒａｌｔ，￣，不要用它任何其 于工业化生产，因此要对合成路线进行改进。 他芬太尼产品处方。 １＿２优化后的路线 ３ Ａｂｓｔｒａｌ药代动力学 方法以ｐ一苯乙胺，经过迈克尔加成、狄克曼酯缩合、还原胺化 ３．１吸收 以及酰化四步反应合成目的产物芬太尼。其中以水为溶剂，硼酸为催 芬太尼是一个高度亲脂性的药物。口服经过肝肠的首过效应， 化剂合成化合物２、以甲苯为溶剂，氢化钠为碱合成化合物３、以异丙 ＡＢＳＴＲＡＬ舌下片中芬太尼吸收主要是通过口腔黏膜。 醚为溶剂，对甲苯磺酸为催化剂还原胺化得到化合物４、以甲醇为溶 ３．２分布 剂，硼氢化钠为还原剂得到目的产物芬太尼１。此路线较改进前的缩 芬太尼很亲脂性的。动物数据表明，吸收后，芬太尼正在迅速分 ， 发给大脑、心脏、肺、肾脏、脾脏后跟一个较慢的再分配给肌肉和脂 ｎ ｒ ＿ Ａ ０ … 。 √ｒ 肪。芬太尼的血浆蛋白结合率是８０％～８５％。主要结合蛋白是Ｇ【１酸 糖蛋白，但白蛋白和脂蛋白导在某种程度上也可作为结合蛋白。芬 ， 厂、“ ，一＼尹— 太尼游离部分使酸中毒加剧。平均体积的分布在稳定状态（Ｖｓｓ）是 ０ ＼ 。“Ｄ ０ ０ ４Ｌ／ｋｇ【４＿５］。 ３＿３代谢
