・ １４１４・ 热带医学杂志２０１６年１１月第ｌ６卷第１１期Ｊ Ｔｒｏｐ Ｍｅｄ，Ｎｏｖ．２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１１ －临床研究论著・ 他汀类药物对门诊冠心病患者心律失常的防治效果 蒋建宇 （张家港市中医医院心血管内科，江苏张家港２１５６００） 摘要：目的 探讨他汀类药物对门诊冠心病患者心律失常的防治效果。ＣＨＡＤＳ２评分是否与其存在相关性。 方法 回顾性分析门诊就诊２３５例冠心病患者．根据患者用药情况分为他汀组１４１例，非他汀组９４例．３－６月内 行ｈｏｈｅｒ评价，观察各组问心律失常的发生率是否存在差异。根据ＣＨＡＤＳ２评分分为低危中危高危３组，其中低危 组ＣＨＡＤＳ２评分为０分７６例，中危组ＣＨＡＤＳ２评分为１－２分９８例，高危组ＣＨＡＤＳ２评分为３－６分６１例。结果 ＣＨＡＤＳ２评分越高的冠心病患者的房颤及室速的发病率越高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），室早负荷未见途径差 异；冠心病患者服用他汀类药物后，ＣＨＡＤＳ２评分≤２新发房颤的发病率远低于未服用他汀类药物的患者，差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５），而ＣＨＡＤＳ２评分≥３的患者中，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；中危组ＣＨＡＤＳ２评分１—２的冠 心病患者服用他汀类药物后，新发室速显著低于未服用他汀类药物的患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），另两组差 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论他汀类药物对门诊冠心病患者心律失常有预防效果。ＣＨＡＤＳ２评分可作为冠心 病患者心律失常的危险分层评价。 关键词：冠心病；他汀类药物；心律失常：ＣＨＡＤＳ２评分 中图分类号：Ｒ５４１．４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７２—３６１９（２０１６）１１－１４１４．０３ Ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｆｓｔａｔｉｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｉｎ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ＪＩＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｙｕ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｚｈａｎ￣ｉａｇａｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｓｅ Ｍｅｄｗｉｎｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈａｎ￣ｉａｇａｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ ２１５６００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｔａｔｉｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｉｎ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｓｔａｔｉｎｓ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２３５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅｓ，ｌｏｗ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ ７６ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ０ ｐｏｉｎｔ，ｍｅｄｉｕｍ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ ９８ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ｏｆ １—２ ｐｏｉｎｔｓ，ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ６１ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ３￣６ ｐｏｉｎｔｓ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｔａｔｉｎ ａｎｄ ｎｏｎｓｔａｉｎ ｄｒｕｇｓ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｔａｔｉｎ ａｎｄ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅｓ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈｅ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅｓｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｗａｓ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｔｉａｌｒ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｂｅａｔｓ ｌｏａｄ．Ａｆｔｅｒ ｔａｋｉｎｇ ｓｔａｔｉｎｓ ｆｏｒ ｔｈｒｅｅ ｔｏ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｎｅｗ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｌｏｗ ａｎｄ ｍｅｄｉｕｍ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｆａｒ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｔａｋｉｎｇ ｓｔａｔｉｎｓ， ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｎｅｗ ｏｎｓｅｔ ｏｆ Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ ｉｎ ｍｅｄｉｕｍ ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｆａｒ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｔａｋｉｎｇ ｓｔａｔｉｎｓ， ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．ｏ５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｓｔａｔｉｎｓ ｈａｄ ａ ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ．ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｓｔａｔｉｎｓ；Ｃａｒｄｉａｃ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ；ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅｓ 冠状动脉性心脏病其发病机制是冠状动脉血 见，除ｓｔ—ｔ的改变外，多见于房颤，室早甚至室速 管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻 塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，其 死亡率较高除了胸闷胸痛等心绞痛症状，冠心病患 者门诊复查心电图，ｈｏｈｅｒ时，心律失常是十分常 等，新发房颤，室早负荷的增加预示冠心病患者病 情恶化，能在一定程度上反映冠心病的病情状况。 近年来他汀在抗房性和室性心律失常方面的证据 增多，临床及基础研究显示他汀具有于降脂作 用以外的多效性作用，他汀类药物通过减少心肌缺 血、改善心室重构、抗炎、抗氧化等直接或间接机制 减少心律失常的发生，显著改善继发房颤的发生［１－２］。 作者简介：蒋建宇（１９７５一），男，学士，副主任医师，从事心血管内 科疾病的诊断与治疗，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉａｃｚｈｂ＠１２６．ｃｏｎ 热带医学杂志２０１６年１１月第１６卷第１１期Ｊ Ｔｒｏｐ Ｍｅｄ，Ｎｏｖ．２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１１ ・１４１５・ 同时显著降低室性心律失常的发生率，降低心脏猝 高危组性别比例、年龄以及病程等一般资料比较， 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１，具有可比性。 表１三组患者一般资料比较 Ｔａｂ．１ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｂａｓｉｃ ｄａｔｓａｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ 死的危险Ｅ，４］。本研究通过对门诊稳定性冠心病患 者服用他汀后观察３－６月。经心电图及Ｈｏｌｔｅｒ评 价。与对照组未服他汀相比较心律失常的发生是否 有差异，是否可以ＣＨＡＤＳ２评分进行危险分层。 １资料与方法 １．１ 一般资料 回顾性选取２０１２年１月至２０１４ 年１月在我院门诊就诊的稳定性冠心病患者２３５ 例。且所有患者的诊断均符合世界卫生组织及国际 心脏病学会制定的《缺血性心脏病命名及诊断标 准》中的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标 准，性别无，年龄２０～８０岁；②病例资料完整， 超声心电图证实为冠心病，且预期生存期＞３个月； ③对本研究知情同意。排除标准：①合并甲状腺功 能亢进、肝肾功能障碍等疾病者；②合并恶性肿瘤 或严重系统性疾病者：③合并风湿性心脏瓣膜病、 先天性心脏病、慢性房颤者；④接受过房颤复律术， 或不同意本研究者。所有患者中男１３６例，女９９ 例，年龄４６—７９岁，平均年龄（５８．７２±１０．３５）岁，病 程６个月～１２年，平均（５．４７±１．２６）年。 １．２研究方法 １．２．１ ＣＨＡＤＳ２评分及分组方法依据ＣＨＡＤＳ２ 评分标准，分别给年龄＞７５岁、高血压、糖尿病及既 往充血性心力衰竭赋值１分。既往卒中或短暂性脑 缺血发作赋值２。根据评分结果，将患者分为３组： 低危组：０分；中危组：１～２分；高危组：３－６分；其 中，低危组７６例，中危组９８例，高危组６ｌ例。 １．２．２心率失常检查方法所有患者均于治疗前 后采用行深圳博英ＢＩ一９８００型记录仪同步记录ｌ２ 导联心电图检查，观察２４ ｈ心搏总数、有无房颤、 ２４ ｈ ＰＶＣ总数、非持续性室速及持续性室速以及 室颤发生情况，参照公式：ＰＶＣ负荷＝２４ ｈ ＰＶＣ总 数／２４ ｈ心搏总数，观察是否存在心率失常。 １．３观察指标观察三组一般资料、治疗前心电 图检查结果、治疗前房颤、室速和室早负荷发生率 以及他汀类药物或其它药物干预后６个月房颤和 室速发生率。 １．４统计学分析采用ＳＰＳＳ １３．０软件进行统计 学分析，计量资料以（ ±ｓ）表示，采用样本ｔ检 验，计数资料以百分率（％）表示，采用ｘｚ检验，等 级资料比较采用秩和检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计 学意义 ２结果 ２．１ 三组患者一般资料比较低危组、中危组和 ２．２三组治疗前心电图检查结果比较ＣＨＡＤＳ２ 评分三组治疗前心电图检查结果统计分析发现，左 房内径各组问差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），左室内 径高危与低危组间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见 表２。 表２三组患者治疗前心电图检查结果比较（ ±ｓ） Ｔａｂ．２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＥＣＧ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（￣￣ｓ） 注：与低危组比较，ａＰ＜Ｏ．Ｏ１；与中危组比较，ｂｐ＜０．０５。 ２．３三组治疗前心率失常发生情况比较ＣＨＡＤＳ２ 评分各组比较．房颤发生率及室速发生率高危组与 低危组间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），室早负荷各 组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表３。 表３三组患者治疗前心律失常发生情况比较［ｎ（％）］ Ｔａｂ．３ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］ 注：与低危组比较， ０．０５。 ２．４ 三组治疗后心率失常发生情况 三组患者中 分别有４６、５８和３７例患者采用他汀类药物治疗。 在低危中危组患者中，使用他汀类药物的冠心病患 者的新发房颤发生率远低于未使用他汀类药物 的患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。中危组患者 中，他汀类药物对新发室速的预防作用也十分显著 （Ｐ＜０．０５），其他两组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）， 见表４ 热带医学杂志２０１６年１１月第ｌ６卷第１１期Ｊ Ｔｒｏｐ Ｍｅｄ，Ｎｏｖ．２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１１ 表４三组患者治疗后心率失常发生情况比较［ｎ（％）］ Ｔａｂ．４ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａ￣ｈｙｔｈｍｉａ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］ 注：与高危组比较，ａｐ＜０．０５。 ３讨论 本研究结果表明，冠心病患者随着ＣＨＡＤＳ２评 分的升高，房颤发病率也会增加，左房内径差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５），室速及室早负荷高低危组间 已有差别。而他汀类药物的使用与新发房颤及室速 的风险降低显著相关，在ＣＨＡＤＳ２评分≤２的低中 危患者中表现明显．而在高ＣＨＡＤＳ２评分患者中未 有明显差别。这些结果表明，ＣＨＡＤＳ２评分可能有 助于冠心病的危险分层，筛选出将会从使用他汀类 药物治疗获益最大的患者，减少其房颤及室性心律 失常的发生率．从而由此引起的致死致残。 他汀类药物为３一羟基一３一甲基戊二酰辅酶Ａ 还原酶抑制剂是高度有效和广泛使用的降脂药。众 多研究显示炎症反应和氧化应激是房颤发作，复 发，和持续的最主要因素［ 。他汀类药物对炎症及 血栓的形成都有一定的抑制作用＿６］，同时使血管紧 张素转化酶的活性降低，从而改变心房的结构重构 及电重构而减少房颤的发生［ 。此外在抗室性心律 失常方面，他汀通过降ｌｄｌ—Ｃ和多效性作用改变发 生室性心律失常的内环境降低其发生率［８＿、抗炎和 抗增值效应现亦已明确，不仅可提高冠状动脉斑块 的稳定性，同样可以抑制左室重构。心肌细胞电不 稳定性＿９］。另外他汀可以减少缺血引发的氧化应激 引起的细胞肌浆损伤和细胞内钙超载，从而保护因 缺血诱发的ＶＡ电生理效应［加］。他汀治疗可能调节 脂肪酸的构成和肌纤维膜的生理化学特性，改变跨 膜离子通道特征．从而直接影响心室的传导性和兴 奋性［ｕ］。此外他汀下调交感神经张力已与减少室性 心律失常的发生有关［１２］。本研究结果显示，三组他 汀类药物治疗后心率失常发生情况均较未采用他 汀类药物治疗患者有改善趋势，对其在冠心病患者 并发心率失常中的防治作用做出肯定。 综上所述，他汀类药物对冠心病患者具有广泛 的抗心律失常作用，其机制可能与抗炎，抗氧化，抗 交感神经活性及改善心肌重构等因素相关。ＣＨＡＤＳ２ 评分可作为冠心病患者心律失常的危险分层评价。 参考文献 ［１］ 李根林，江华，李菊香．心房颤动的生物标记物研究进展［Ｊ］ 广东医学，２０１５，３６（３）：４７０—４７２． Ｌｉ ＧＬ，Ｊｉａｎｇ Ｈ，Ｌｉ ＪＸ． Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１５，３６（３）：４７０— ４７２． 李玉秋，陈柯萍，樊晓寒．老年心房颤动患者应用达比加群酯抗 凝治疗一例［Ｊ］．中华心律失常学杂志，２０１５，１９（２）：１１１－１１２． Ｌｉ ＹＱ，Ｃｈｅｎ ＫＰ，Ｆａｎ ＸＨ．Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｕｓｅｄ ｉｎ ａ ｖｅｒｙ ｏｌｄ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ａｔｉｒａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｒｄｉａｃ Ａｒｒｈｙｔｈ，２０１５，１９（２）：１１１—１１２． ［３］ 齐淑媛，田颖，石亮，等．左心耳解剖形态与ＣＨＡＤＳ２评分≤１ 分的心房颤动患者的血栓栓塞风险［Ｊ］．中华心律失常学杂 志，２０１５，１９（２）：９４－９８． Ｑｉ ＳＹ，Ｔｉａｎ Ｙ，Ｓｈｉ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｌｅｆｔ ａｔｉｒａｌ ａｐｐｅｎｄａｇｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃ ｒｉｓｋ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ≤１：ａ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｒｄｉａｃ ［４］ Ａｒｒｈｙｔｈ，２０１５，１９（２）：９４—９８． 胡晓锋，王群山，孙健，等．心房颤动患者ＣＨＡＤＳ２评分与导 管消融术远期疗效的关系［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１４，４２ （５）：３７９—３８３． Ｈｕ ＸＦ，Ｗａｎｇ ＱＸ，Ｓｕｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｌｏｎｇ－ｔｅ￣＇ｎ ａｔｉｒａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ａｆｔｅｒ ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１４，４２（５）：３７９－３８３． 【５］Ｓｋｏｂｅｌ Ｅ，Ｂｅｌｌ Ａ，Ｎｑｕｖｅｎ ＤＱ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｕｍａ ａｎｄ ｓｙｎｃｏｐｅ— ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｌｅｅｐ ｓｔｕｄｙ？Ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｃａｒｄｉｏ１． ２０１５，７（３）：１６１—１６６． ［６］谢双伦，陈煜阳，刘淇，等．代谢综合征对非瓣膜病性心房颤 动左心房或左心耳血栓风险分层的附加效应［Ｊ］．中华心律 失常学杂志，２０１５，１９（２）：８７—９３． Ｘｉｅ ＳＬ，Ｃｈｅｎ ＹＹ，Ｌｉｕ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｎ ｉｒｓｋ ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｆｔ ａｔｉｒａｌ ｔｈｒｏｍｂｕｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒ ａｔｉｒａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｆ Ｊ １．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｒｄｉａｃ Ａｒｒｈｙｔｈ， ２０１５，１９（２）：８７－９３． ［７］王松云，鲁志兵，余锂镭，等．ＣＨＡＤＳ２评分及改良ＣＨＡＤＳ评 分对心房颤动消融术后复发的预测价值［Ｊ］．中华老年多器 官疾病杂志，２０１４，９（１）：ｌ０—１５． Ｗａｎｇ ＳＹ，Ｌｕ ＺＢ，Ｙｕ ＬＬ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｄｉｉｆｅｄ ＣＨＡＤＳ ｓｃｏｒｅ ｆｏｒ ｒｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｕｌｔ Ｏｒｇａｎ Ｄｉｓ Ｅｌｄｅｒｌｙ，２０１４，９（１）：１０－１５． ［８］ Ｍｏｓｔｏｆｓｋｙ Ｅ，Ｐｅｎｎｅｒ ＥＡ，Ｍｉｔｔｌｅｍａｎ ＭＡ．Ｏｕｔｂｕｒｓｔｓ ｏｆ ａｎｇｅｒ ａｓ ａ ｔｒｉｇｇｅｒ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ： ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２０１４，３５（２１）：１４０４—１４１０． ［９］ 刘海燕．他汀类药物对新发房颤的治疗效果与ＣＨＡＤＳ２评分 的关系分析［Ｊ］．实用药物与临床，２０１４，１７（８）：９５５—９５８． Ｌｉ ＨＹ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＨＡＤＳ２ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｓｔａｔｉｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ—ｏｎｓｅｔ ａｔｉｒａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ『Ｊ］．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ，２０１４，１７（８）：９５５—９５８． ［１Ｏ］周银平，陈巧莉，付海燕．两种非瓣膜性心脏病心房颤动血 栓栓塞危险评分方法的比较［Ｊ］．心电与循环，２０１４，３３（２）： １４１—１４２． Ｚｈｏｕ ＹＰ，Ｃｈｅｎ ＱＬ，Ｆｕ ＨＹ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｗ０（下转第１４７２页） ・１４７２・ 热带医学杂志２０１６年ｌ１月第１６卷第ｌ１期ｌ２８９． Ｊ Ｔｒｏｐ Ｍｅｄ，Ｎｏｖ．２０１６，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１１ ｇｅｎｅｔｉｃ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｆ（ＯｐｒＦ） ０ｆ Ｐ．￣ｅｒｕｇｉｎｏｓａＵ］．Ｉｎｆｅｃｔ Ｉｍｍｕｎ，２００１，６９（５）：３５１０—３５１５． ［１７］Ｐｒｉｃｅ ＢＭ，Ｌｅｇｕｔｋｉ ＪＢ，Ｇａｌｌｏｗａｙ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｎ ＯｐｒＦ ＤＮＡ ｖａｃｃｉｆｎｅ ａｇａｉｎｓｔ ［２３］Ｗｏｒｇａｌｌ ｓ，Ｋｒａｕｓｅ Ａ，Ｑｉｕ ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｔｏ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ∞ｎ ｎ ０ ｉｎｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｃａｐｓｉｄ－ｍｏｄｉｉｅｄ ｆａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｐ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＯｐｒＦ［Ｊ］．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，２００７，８１ （２４）：１３８０１—１３８０８． Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ［Ｊ］．ＦＥＭＳ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ， ２００２，３３（１）：８９－９９． ［２４］朱佑明，罗永艾，李文桂．铜绿假单胞菌重组Ｂｂ—ＯｐｒＦ疫苗 构建及鉴定［Ｊ］．中国人兽共患病学报，２０１１，２７（４）：３０３— ３０６． ［１８］Ｓａｈａ Ｓ，Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｆ，Ｓａｓａｋｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｈｉｖａｌｅｎｔ ＤＮＡ ｖａｃｃｉｎｅ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｍｉｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００６，２４（３７－３９）：６２４０— ６２４９． Ｚｈｕ ＹＭ，Ｌｕｏ ＹＡ，Ｌｉ ＷＧ． Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｄｅｎｔｉｉｃａｔｆｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｂｂ－ＯｐｒＦ ｖａｃｃｉｎｅ ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ［Ｊ］． Ｃｈｉｎ Ｊ Ｚｏｏｎｏｓｅｓ，２０１１，２７（４）：３０３—３０６． ［１９］陈建国，苏兆亮，柳迎昭，等．ＭｙＤ８８一铜绿假单胞菌表位核 酸疫苗的构建及其真核表达［Ｊ］．细胞与分子免疫学杂志， ２００９，２５（３）：１９３－１９５，２００． Ｃｈｅｎ ＪＧ，Ｓｕ ＺＬ，Ｌｉｕ ＹＺ，ｅｔ ａ１． ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓⅡｅｒＨ ， 口 ［２５］朱佑明，罗永艾，李文桂．铜绿假单胞菌重组质粒ｐＧＥＸ—ＯｐｒＦ 的构建及其表达［Ｊ］．中国病原生物学杂志，２０１１，６（６）： ４２０—４２３． Ｚｈｕ ＹＭ，Ｌｕｏ ＹＡ，Ｌｉ ＷＧ． Ｃｏｎｓｔｕｃｔｒｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｐｌａｓｍｉｄ ｐＧＥＸ—ＯｐｒＦ ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＭｙＤ８８一 ｅｐｉｔｏｐｅ ＤＮＡ Ｖａｃｃｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００９，２５（３）：１９３－１９５，２００． ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１１，６（６）：４２０—４２３． ［２０］陈建国，苏兆亮，柳迎昭，等．铜绿假单胞菌多表位核酸疫苗 的构建及其生物学作用的研究［Ｊ］．江苏大学学报：医学报， ２００８，１８（６）：４８４－４８６，４９０． Ｃｈｅｎ ＪＧ，Ｓｕ ＺＬ，Ｌｉｕ ＹＺ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｔｕｃｔｒｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ［２６］朱佑明，罗永艾，李文桂．铜绿假单胞菌重组Ｂｂ—ＯｐｒＦ疫苗 诱导小鼠细胞免疫应答的研究［Ｊ］．免疫学杂志，２０１２，２８ （３）：２１７－２２１． Ｚｈｕ ＹＭ，Ｌｕｏ ＹＡ，Ｌｉ ＷＧ． Ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｍｕｈｉｅｐｉｔｏｐｅ ｖａｃｃｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕｎｉ：Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２００８，１８（６）：４８４－４８６，４９０． ｍｉｃｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｂｂ－ＯｐｒＦ ｖａｃｃｉｎｅ ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ａｇａｉｎｓｔ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｏｆ ＰＡＯ１ ｓｔｒａｉｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｊ， ２０１２，２８（３）：２１７—２２１． ［２１］Ｐｅｌｕｓｏ Ｌ，Ｄｅ Ｌｕｃａ Ｃ，Ｂｏｚｚａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｌｕｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｂｙ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ［２７］李文桂，陈雅棠．细胞因子重组乳球菌疫苗研制现状［Ｊ］．热 带医学杂志，２０１５，１５（１０）：１４３９—１４４１，１４４９． Ｌｉ ＷＧ，Ｃｈｅｎ ＹＴ．Ｔｈｅ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＯｐｒＦ－ｐｕｌｓｅｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ， ２０１０，１０：９． ［２２］Ｗｏｒｇａｌｌ Ｓ，Ｋｒａｕｓｅ Ａ，Ｒｉｖａｒａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ Ｐ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｗｉｔｈ ａｎ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｖｅｃｔｏｒ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ａｎ ＯｐｒＦ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖａｃｃｉｎｅ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｔｒｏｐ Ｍｅｄ，２０１５，１５ （１０）：１４３９－１４４１，１４４９． ｅｐｉｔｏｐｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｐｓｉｄ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ ｉｎｖｅｓｔ，２０１５，１１５（７）：１２８１一 收稿日期：２０１５—１１—０２ －—・ －—－ ”＋－＋－＋－—－一 －— ・ （上接第１４１６页） ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ ｖａｌｖｕｌａｒ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｌ Ｃｉｒｃｕｌ，２０１４，３３（２）：１４１—１４２． 后房颤发生率的影响［Ｊ］．中国现代医药杂志，２０１５，１７（６）： ４—７． ［１１］ Ｈａｒｍｏｎ ＫＧ，Ｄｒｅｚｎｅｒ ＱＬ，Ｍａｌｅｓｚｅｗｓｋｉ ＪＪ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｅｓ ｏｆ ｓｕｄｄｅｎ ｃａｒｄｉａｃ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｌｌｅｇｉａｔｅ ａｔｈｌｅｔｉｃ Ｚｈｏｕ ＹＤ，Ｇａｏ ＣＱ，Ｘｉａｏ ＣＳ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔａｔｉｎ ｏｎ ｔｂｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｔｒｉｌ ｆａｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｂｙｐａｓｓ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｔｈｌｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ａｒｒｈｙｔｈｍ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２０１４，７ （２）：１９８—２０４． ｇｒａｆｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｍｏｄｅｍ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，２０１５，１７（６）： ４－７． 高长青，肖苍松，等．他汀类药物对冠脉旁路移植术 ［１２］ 周煜东，收稿日期：２０１５—１２—１７
