２０１ １年第１３期 ｌｌ９ 尿ｍＡＩｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ检测对早期糖尿病肾病的临床意义 张磊‘ 邓君 李蓬秋 包明晶’ 摘要：目的：研究糖尿病患者的尿液微量白蛋白／／Ｆｕ酐（ｍＡｌｂ／Ｃｒ）、Ｎ一乙酰一Ｂ—Ｄ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）－￣早期糖尿病肾病（ＤＮ）的诊 断价值关系。方法：将１４９例糖尿病患者分为两组：糖尿病无肾病组与早期糖尿病肾病组，采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白／肌酐， 采用速率法检测尿ＮＡＧ值，并与３２例健康对照组比较。结果：糖尿病肾病患者尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ明显高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），且尿微量 白蛋白，肌酐与ＮＡＧ成正相关（ｒ＝Ｏ．６２５，ｒ＝Ｏ．５１０，Ｐ＜０．０５）。结论：检测尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ有助于尿蛋白阴性的糖尿病肾病的早期诊断。 关键词：糖尿病肾病；微白蛋白肌酐比值（ｍＡｌｂ／Ｃｒ）；ＮＡＧ；临床意义 中图分类号：Ｒ５８７．１文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６—０９７９（２０１１）１３—０ｌ１９—０２ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｕｒｉｎｅ ｍＡｌｂｌＣｒ ａｎｄ ＮＡＧ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ＺＨＡＮＧ Ｌｅｉ，ＣＨＥＮ Ｓｈｕ，ＤＥＮＧ Ｊｕｎ，ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｉｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ ６１００７２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｕｒｉｎｅ ｍＡｌｂ／Ｃｒ ａｎｄ Ｎ—ａｃｅｔｙ—ｐ—Ｄ－ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ（ＮＡＧ）ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｒｉｎｅａｌｂｕｍｉｎ ＷａＳ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｔｕｒｂｉｋｔｉｍｃｔｒｉｃ ｍｅｔｈｏｄ．ＮＡＧ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｒａｔｅ ａｓｓａｙ． Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎ １４９ ｃａｓｅｓ ｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ＤＮ ｏｒ ｎｏｎ—ＤＮ ａｎｄ ３２ ｎｏｒｍａｌ ｐｅｒｓｏｎｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｕｒｉｎｅ ｍＡｌｂ／Ｃｒ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＡＧ ｗｅｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（尸＜０．０５）．Ｔｈｅ ｕｒｉｎｅ ｍＡｌｂ／Ｃｒ ａｎｄ ＮＡＧ ｓｈｏｗｅｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（ｒ：０．９２５，ｒ＝Ｏ．８１０，Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎｅ ｍＡｌｂ／Ｃｒ ａｎｄ ＮＡＧ ｗｉｔｈ ｕｒｉｎａｒｙ ａｌｂｕｍｅｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｉｓ ｃｏｎｄｕｃｉｖｅ ｔｏ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＤＮ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎ／Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ｍＡｌｂ／Ｃｒ）；ＮＡＧ 糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）在全世界的发病率１３益增 表１ ３组患者基线临床资料的比较（ｉ±ｓ） 高，糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病微血管病变 最危险的并发症之一，早期表现为尿中排出微量白蛋白，最后进 展为慢性肾功能不全，严重影响患者的预后和生存。糖尿病患者 死于肾功能衰竭的有５％～１０％。ＤＮ的早期诊断和治疗是目前临 床研究的重要课题。尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ均可作为肾损伤的早期诊 断指标。本文选择１４９例尿蛋白阴性的糖尿病患者，行尿微量白 蛋白／肌酐（ｍＡｌｂ／Ｃｒ）、Ｎ一乙酰一Ｂ—Ｄ氨基葡萄糖苷酶（Ｎ—ａｃｅ一 一ｐ—Ｄ—ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ，ＮＡＧ）检测，以期对糖尿病肾病患者进 行早期诊断。现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料：受试者血清尿素氮及肌酐均正常，尿蛋白定性实 １．３统计学处理：采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件处理。计量资料用均数± 验为阴性。其中Ⅱ型糖尿病患者１４９例，选自我院门诊及住院患 标准差（ｉ±ｓ）表示，两组间比较用ｔ检验，多组问比较采用单因素 者，均符合１９９９年ＷＨＯ糖尿病诊断标准。除外急慢性肾损害 方差分析，相关性采用线性回归分析，Ｐ＜０．０５为差异有显著性。 的各种疾病。根据糖尿病肾病Ｍｏｇｅｎｓｅｎ分期，早期糖尿病肾病 ２ 结 果 （Ⅲ期）实验室的诊断标准为：尿白蛋白，肌酐３０—３００ｕｇ／ｍｇ。将 ２．１两组糖尿病患者及健康对照组尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ比较，见表２。 糖尿病组分为两组：糖尿病无肾病组ｍＡｌｂ，Ｃｆ＜３０ｕｇ，ｍｇ，男２９ 表２糖尿病组与正常对照组尿ｍＡＩｂ／ｃｒ、ＮＡＧ值比较（ｘ￣ｓ） 例，女３１例；糖尿病早期肾病组３０１Ｘｇ／ｍｇ≤ｍＡｌｂ，Ｃｒ＜３ｏ０ｕｇ／ｍｇ， 男４３例，女４６例。健康对照组（ＮＣ）均为健康体检人群，均排除 高血压、糖尿病及其他急慢性肾损害的各种疾病，男１５例，女 １７例。３组间年龄、体重指数、血压、心率等基线资料，差异均无 统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表】。 注：１）与对照组比较，ＪＰ＜０．Ｏ５； １．２方法：检测当日收集患者晨尿，取１０ｍＬ备用，尿微量白蛋白 ２）与糖尿病无肾病组比较，Ｐ＜０。０５ 测定采用免疫比浊法（北京利德生化技术有限公司），ＣＶ＜５％， 糖尿病组尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ均较ＮＣ组增高，糖尿病肾病组与ＮＣ 批间相对级差＜６％；尿肌酐采用ＣＲＥ—Ｎ酵素液（第一化学药品 组及糖尿病无肾病组比较差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）。糖尿病无 株式会社）。ＮＡＧ试剂（比色法）由金斯尔北京九强生物技术有限 肾病组与ＮＣ组比较ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。 公司提供。以上使用日本日立公司７６００全自动生化分析仪按照 ２．２糖尿病无肾病组与健康对照组尿ＮＡＧ阳性率比较：对比正 说明书进行检测。 常对照组，在６０例糖尿病无。肾病组患者（ｍＡｌｂ／Ｃｒ＜３０Ｉｘｇ／ｍｇ）中， 四川省人民医院（６１００７２） 尿ＮＡＧ超出 常参考值上限的有２５例（阳性率４１．７％）。由此 ２０１１年６月１５日收稿 可见，在ｍＡｌｂ／Ｃｒ正常的情况下，已经可以检测出ＮＡＧ超标， １２０ ＮＡＧ较ｍＡｌｂ／Ｃｒ更敏感。 ＮＡＧ有正相关性（ｒ＝０．８９２，Ｐ＜０．０５）。 内蒙古中医药 ＮＡＧ排出率增高（阳性率４１．７％），说明在肾小球损伤之前已有 只检测尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ不完全，联合检测ＮＡＧ的阳性率更高『８ ＇ｌｏ］， ２．３尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ与ＮＡＧ的相关分析：本实验证实尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、 部分病例发生肾小管损伤。因此，在诊断糖尿病肾病早期损伤中 ３讨 尿ＮＡＧ测定是筛查糖尿病早期肾损害的有价值的指标。 糖尿病肾病是最常见而难治的微血管并发症，在整个糖尿 本研究结果显示，在尿蛋白阴性时，尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ、ＮＡＧ可作 论 病的发展过程中，肾脏的病理损害贯穿始终。糖尿病肾病的早期 为糖尿病肾病早期诊断的敏感实验室指标。而尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ正常 是治疗的关键时期，若在微量白蛋白尿（ＵＡＥＲ在３０～３００ｍｇ／ 时，尿ＮＡＧ可以更加早期提示肾损害。多项联合检测尿ｍＡｌｂ／ ２４ｈ）阶段进行有效的干预治疗，仍有希望阻止病情向大量蛋白 Ｃｒ、ＮＡＧ有助于判断糖尿病患者早期肾脏损伤，及早进行糖尿 尿发展或延缓其发展速度”１。尿微量白蛋白（ｍＡｌｂ）是反映。肾小 病肾病的防治。 球滤过功能的主要指标。正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选 参考文献 择性屏障，在静电同性排斥作用下，绝大多数的ｍＡｌｂ不能通过 【１］Ｍｏｇｅｎｓｅｎ ＣＥ，Ｄａｍ ＳＥ，Ｆｒｏ Ｌ ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍ ｉｎ ｕｒｉａ ｉｎ ｎｏｎ 滤过膜。而在糖尿病肾病早期，由于肾小球滤过膜负电荷的乙酰 ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ册．Ｃ ｌｉｎ Ｎｅｐｈｒｏ，１９９２，３８（Ｓｕｐｐｌ １）５＿２８一Ｓ３９． 硫酸肝素、唾液酸等成分减少，使肾小球滤过膜的电荷选择性降 【２１张晓青，宗成国，栾旭华等．尿ｍＡｌｂ，Ｃｒ、ＮＡＧ、ＬＡＰ检测对早期 低，并干扰了蛋白多糖与细胞外基底问亲和力，致使。肾小球滤过 糖尿病肾病的诊断价值 ．中国现代医学杂志，２００９，１９（１）：１２２—１２４． 膜上滤孔孔径增大以及肾小球滤过膜富含带负电荷的结构成分 【３】胡芳，王学斌，饶锦秀．糖尿病早期肾损伤的实验诊断ｆＪ］．中 改变，从而导致ｍＡｌｂ在尿中排出增多［２１。本实验中糖尿病患者 华医学杂志，２００７，４４（１）：４６～４７． 较健康对照组尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ显著性增高。糖尿病肾病组较糖尿病 ｆ４】魏有仁，侯林浦，王玫等．尿中微量白蛋白测定及应用【Ｊ１．生物 无肾病组又显著性增高，说明尿蛋白阴性情况下尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ可 化学与生物物理进展，１９９５，２２：１６９． 作为糖尿病肾病早期诊断指标。近年来的许多研究采用一次随 【５］王喜超，杨立明．尿微量蛋白测定对糖尿病肾病的早期诊断 机尿或晨尿测定ｍＡｌｂ／Ｃｒ，证实ｍＡｌｂ／Ｃｒ与尿白蛋白排泄率具有 ｆＪ】．山西医药杂志，２００５，３４（１）：５９． 良好的相关性ｆ３ｌ。 ｆ６１李稻．尿系列蛋白的免疫学检测及临床意Ｙ－［Ｊ］．上海医学检验 Ｎ一乙酰一Ｂ—Ｄ一氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）为高分子量糖蛋白， 杂志，１９９６，１１：２５１． 属于细胞内溶酶体酶之一，主要存在于肾近曲小管上皮细胞溶 ｆ７］Ｃａｒａｍｏｒｉ ＭＬ，Ｆｉｏｒｅｔｔｏ Ｐ，Ｍａｕｅｒ Ｍ．Ｔｈｅ ｎｅｅｄ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｒｉｓｋ：Ｉｓ ａｌｂｕｍｉｎ ｅｘｃｒｅｔ ｉｏｎ ｒａｔｅ 酶体中，不能通过正常的肾小球滤膜。此酶在尿中稳定，正常时 ｐｒ尿中含量随肾小管上皮细胞的损伤而增加。动物模型和细胞培 ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ？『Ｊ】．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２Ｏ００，４９：１３９９￣１４０８． ８】汪宏良，马增煌．糖尿病肾病患者尿液ＮＡＧ活性、ＭＧ含量的 养研究证明，糖尿病病理过程侵犯肾小球基底膜外，也损伤肾 ｆ小管【４ｊｌ。由于肾脏近曲小管上皮细胞中的ＮＡＧ含量特别丰富， 临床意义【Ｊ１．数理医药学杂志，２００２，１５（１）：２６． ９］王庆，曾云芳．尿微量白蛋白、尿液Ｎ一乙酰一ｐ—Ｄ氨基葡萄糖 ＮＡＧ可反映近曲小管的功能改变１６１。ＮＡＧ是高分子糖蛋白，是 『来自肾近曲小管溶酶体内的酸性水解酶，不能由肾小球滤过，在 苷酶联合检测对糖尿病肾病早期的临床意义【Ｊ］．四川医学， 尿中相对稳定。当肾近曲小管细胞受损时尿ＮＡＧ活性显著升 ２００５；２６（３）：３００—３０１．高，且早于尿蛋白及肾功能异常的变化，是反映肾小管功能的灵 ｆ１０１胡凯。尿ＮＡＧ、ｍＡＬＢ和８２一ＭＧ检测在糖尿病肾病早期肾 敏指标１７１。本实验在６０例尿ｍＡｌｂ／Ｃｒ正常的ＤＭ患者中有２５例 损害评价中的应用『Ｊ］．陕西医学杂志，２０１０，３９（７）：８７４—８７５． ＭＩ一９２１电解质分析仪正确使用及故障处理 陈桂芬 关键词：ＭＩ一９２１；电解质分析仪；使用；故障处理 中图分类号：Ｒ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６～０９７９（２０１１）１３～０１２０－０２ ＭＩ一９２１电解分析仪是深圳越华科技有限公司生产的一款 １．２开机前：先检查电源是否插好；Ａ、Ｂ、Ｒ标有无；废液瓶是否 集离子选择电极及量压发为一体的分析仪，可以检测血清或血 倒空，管道是否连接好。 ３歼机后：开机自检完毕，定标完，先看钾钠氯钙等斜率是否在 浆中的钾、钠、氯、钙、碳酸氢根阴离子及ＰＨ值等，其仪器的特 １先用Ａ标作为质 点是：操作简便，测量时间短，标本用量少，结果可靠，可以２４小 规定范围内，在再作ＡＢ标定标。检测样品前，时检测，适用于巾小型医院急诊电解质的检测。 控液检测钾在４．０＋０．１ｍｍｏＬ／Ｌ，钠在１４０．０￣２．０ｍｍｏＬ／Ｌ，氯在 ０￣２．０ ｆｉｌｍｏＬ／Ｌ，否则要作仪器校正。即在主菜单 按校正 现就我院２００４年购买ＭＩ一９２１Ｄ型电解质分析仪 Ｅ确使用 １００。进行检测，测得值在上述范同内，无须校正，不在范 内，必须校 及故障处理情况如下。 ｌ 使用方法 正，随即打印出校正 子，再用Ａ标检测住所要求的范嗣内，再 １．１安装要求：首先仪器必须安装在周围无干扰电源，要求接地 作样品检测 １ ４仪器检测完毕，虽仪器有自动清洗功能，侗最好每次检测完 线、通风，安装在乎稳的桌面上，最好用不问断电源。 毕节地区中医院（５５１７００） ２０１１年６月１８日收稿 后，用Ａ标再检测一次：①可以检测仪器所删结果是否可靠稳 定，雨复性是甭可以，与开机时的结果比较 ② Ｔ以再次对仪器
