第２５卷第４期 化学研究与应用 Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．４ ２０１３年４月 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ａｐｒ．，２０１３ 文章编号：１００４．４６５６（２０１３）０４－０５９９－０５ ２．氨基一５一氰基一Ⅳ，３一二甲基苯甲酰胺合成方法改进 孙 斌 ，林 雪 （重庆工商大学药物化学与化学生物学研究中心，重庆４０００６７） 摘要：ｂＫ ３－甲基氨茴酸出发，用氯化亚砜取代光气及其衍生物，通过２种不同的反应途径，高收率地合成了氰 虫酰胺的关键中间体２一氨基－５一氰基・－Ｎ，３一二甲基苯甲酰胺（１）。考察了不同形态的甲胺、反应温度、溶剂以及 不同的吡啶衍生物对反应的影响。 关键词：３．甲基氨茴酸；氯化亚砜；氰虫酰胺；２一氨基－５一氰基一Ⅳ，３・二甲基苯甲酰胺；合成 中图分类号：０６２５．５ 文献标志码：Ａ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２－ａｍｉｎｏ－５－ｃｙａｎｏ—Ｎ， ３－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－ｂｅｎｚａｍｉｄｅ ＳＵＮ Ｂｉｎ ，ＬＩＮ Ｘｕｅ （Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｏｒ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００６７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｗｏ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ２－ａｍｉｎｏ－５－ｃｙａｎｏ一Ⅳ，３・．ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｍｉｄｅ（１），ｗｈｉｃｈ ｕｓｅｄ ｔｈｉｏ￣ｃｈｌｏ．・ ｉｒｄｅ ｉｎｓｔｅａｄ ｏｆ ｐｈｏｓｇｅｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｗａｓ ｒｅｐｏｒｔｅｄ，Ｃｏｍｐｏｕｎｄ １ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｉｎ ｇｏｏｄ ｙｉｄｄ．Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ， ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｓｏｌｖｅｎｔ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：３－ｍｅｔｈｙｌａｎｔｈｒａｎｉｌｉｅ ａｃｉｄ；ｔｈｉｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｃｙａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ；２－ａｍｉｎｏ－５・，ｅｙａｎｏ—Ｎ，３－￣ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｍｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 氰虫酰胺（ｃｙａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ）是杜邦开发的第２ 全，因而具有广阔的应用空间和巨大的市场前 代鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂，与第一代鱼尼丁 景 。氰虫酰胺是由两个关键中间体２一氨基．５一 受体抑制剂类杀虫剂氯虫酰胺相比，适用作物更 氰基．Ⅳ，３．二甲基苯甲酰胺（１）和３一溴一ｌ一（３一氯一２． 为广泛，可有效防治鳞翅目、半翅目和鞘翅目害 吡啶基）一１ 吡唑．５一甲酸（２）偶合而成（图１）。 虫，与现有杀虫剂无交互抗性，且对哺乳动物安 Ｂ Ｂｒ ｃ ‘ ＋ ｃ ＮＣ ＨＮ＼ ２ （ｃｙａｎｔｒａｎｉｌｉｐｍｌｅ） 图１ 简单的氰虫酰胺逆向合成分析图 Ｆｉｇ．１ Ｓｉｍｐｌｅ ｒｅｔｒｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉａ ｏｆ ｃｙａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ 收稿日期：２０１２－０９－２６；修回日期：２０１２一ｌ１－２８ 基金项目：重庆工商大学启动基金项目（２０１０—５６一Ｏ１）资助；重庆市教委高校创新团队项目（Ｋ．ＩＴＤ２０１０２０）资助 联系人简介：孙斌（１９６７－），男，研究员，主要从事糖化学、有机合成与均相催化研究。Ｅ・ｍａｉｌ：ｓｕｎｂｉｎ＠ｃｔｂｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 化学研究与应用 第２５卷 目前合成关键中间体（１）有２类方法，其一是 国外专利方法 Ｊ。即从３一甲基氨茴酸（３．甲基＿２一 氨基苯甲酸）出发，经过与光气反应形成３一甲基靛 红酸酐，然后与甲胺水溶液（４０％）反应得到３，Ⅳ－ 二甲基－２一氨基苯甲酰胺，再经卤化（Ｘ＝Ｉ、Ｂｒ、Ｃ１） （用单质卤素或氢卤酸）得到５．卤一３，Ｎ．二甲基－２． 胺（ＮＩＳ）碘化得到５一碘一３一甲基－２．氨基苯甲酸（７）， 然后在ＣｕＣＮ的作用下，用氰基取代碘得化合物 ８，在用危害性相对小些的固体光气与之反应形成 ５．氰基＿３一甲基靛红酸酐（９），化合物９与甲胺水溶 液（２５％）反应得到化合物１。该法尽管用危害性 相对小点的固体光气取代了光气，但第一步用到 的ＮＩＳ很贵，且后两步反应的总收率不到４０％，不 氨基苯甲酰胺，最后用氰基取代卤素得到化合物１ （图２方法ａ）。这一类专利方法的优点是是每一 步的收率都很高，唯一不足就是在第一步是用光 气，对操作人员的危害极大，需要使用特殊装置以 保证它在生产、运输和后处理过程中不泄漏，保证 生产人员的安全。针对这种情况，刘长令等 对 适于工业化。因此选择使用对人体危害较小的物 质取代光气及其衍生物，同时考虑到生产成本，选 择便宜易得的化学品，对于氰虫酰胺合成的工业 化具有非常重要的意义。为此，本文报道从２一氨 基一３・甲基苯甲酸出发，用氯化亚砜代替光气，从两 个方向合成２一氨基一５一氰基一／ｖ，３．二甲基苯甲酸 （１）。 Ｏ Ｘ 该类合成路线进行了改进（见图２方法ｂ）。他们 也是从３一甲基氨茴酸出发，先用Ⅳ．碘代丁二酰亚 ｃＨ３ ６ ｌ ０ ＣＯ￣Ｈ ＮＣ ＣｕＣＮ ＿Ｏ ＮＣ ＣＯ Ｈ ＮＣ ｔｒｉｐｈｏｓｇｅｎ －＿＿＿・＿＿＿＿－＿＿＿＿＿。．－ ＣＨ ＮＨ ！一ｌ ＮＨ， ＮＨ２ ８ ９ ０ ＣＨ３ ｌ ３ 图２ ５－氰基．３，Ｊ７ｖ－二甲基－２．氨基苯甲酰胺的文献合成方法 Ｆｉｇ．２ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５－ｃｙａｎｏ・３，Ｎ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ 啶、苯甲醚使用前进行了脱氧处理。 １ 实验部分 １．１仪器与试剂 １．２ ２．氨基－５一溴．３．甲基苯甲酸（１０）的合成 取３．甲基氨茴酸（３）（５．Ｏ０ ｇ，０．０３３ ｍｏ１）于 １００ ｍＩ 二口瓶中，加入３０ ｍＩ ＤＭＦ，室温搅拌下慢 慢加入Ⅳ一溴代丁二酰亚胺（６．２３ ｇ，０．０３５ ｍｏ１），油 核磁共振氢谱由Ｖａｒｉａｎ ｍｅｒｃｕｒｙ ｐｌｕｓ ４００ＭＨｚ 核磁共振仪（ＴＭＳ为内标）测定，ＥＳＩ质谱由Ｅｓ． 浴升温至８０ｃＩ＝反应２ ｈ，ＴＬＣ监控反应完毕，降温 至３０。（＝，将反应液倒入１２０ ｍＬ冰水中，搅拌２０ ＱＵＩＲＥ Ｉｏｎ Ｔｒａｐ ＬＣ／ＭＳ液相色谱／质谱联用仪测 定，熔点用Ｘ－６显微熔点测定仪测定，温度计未校 正，ＤＦＹ一５／２５型低温浴槽，目标产物的纯度用Ａｇ． ｉｌｅｎｔ １２６０型高效液相色谱仪分析（Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ。８不 锈钢柱，２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，ｍｅｔｈａｎｏ１．ｗａｔｅｒ ｍｉｘｔｕｒｅ ｓｏｌｖｅｎｔ，６５：３５ Ｖ／Ｖ为流动相，流速１．０ ｍＬ・ｍｉｎ～， ｍｉｎ，过滤得７．４４ ｇ灰色固体，收率９８％。ｍ．Ｐ． ２３６－２３８℃； Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ—ｄ ）６：８．４２ （Ｓ，ｂｒ．１ Ｈ，ＯＨ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，ｌ Ｈ），７．４５ （ｄ，－，＝２．０ Ｈｚ，１ Ｈ），６．３５（Ｓ，ｂｒ．２ Ｈ，ＮＨ２），２．１４ （Ｓ，３ Ｈ）；ＥＳＩ—ＭＳ，ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］ ：２３０．０。 １．３ ５．氰基．３．甲基－２．氨基苯甲酸的合成（８） 取２．氨基．５一溴－３．－甲基苯甲酸（１０）（３．４５ｇ，１５ ｍｍｏ｜）、氰化亚铜（１．８７ ｇ，２１ ｍｍｏ１）和四丁基碘化 光电二极管阵列检测器，波长２３６ ｎｍ，柱温， ３５￣Ｃ） 。 所有化学试剂均为市售分析纯品种，４一甲基吡 第４期 孙斌，等：２一氨基．５一氰基－Ⅳ，３一二甲基苯甲酰胺合成方法改进 ６０１ 铵（０．５５ｇ，１．５ ｍｍｏ１）于１００ ｍＬ反应瓶中，加入５０ ｍＬ ＤＭＦ，油浴升温至回流，保持该温度５ ｈ，ＴＬＣ 监控反应完毕，减压除去大部分溶剂，加人５０ ｍＬ 水和５ ｍＬ乙二胺，过滤除去不溶物，滤液调ｐＨ至 弱酸性，过滤得２．４３ｇ灰褐色固体，收率９２％。ｍ． Ｐ．２０９．２１ｌ℃； Ｈ Ｉ￣ｍｒｔ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） ：７．９７ （ｓ，１ Ｈ），７．５１（ｓ，１ Ｈ），７．４０（ｓ，ｂｒ．１ Ｈ，ＯＨ）， ６．５０（ｓ，ｂｒ．２ Ｈ），２．１２（ｓ，３ Ｉ－ｉ）；ＥＳＩ—ＭＳ，ｍ／ｚ，［Ｍ＋ Ｈ］ ：１７７．１。 １．４ ５一氰基．３。＾Ｌ二甲基＿２一氨基苯甲酰胺的合成 （１）（方法１） 向５０ ｍＬ的圆底烧瓶中加入５一氰基．３一甲基． ２一氨基苯甲酸（８）（１．７６ｇ，０．Ｏ１ ｔｏｏ１）、氯化亚砜 （２．５ ｍＬ）和甲苯（５ ｍＬ）。在７０℃下搅拌至化合 物８完全溶解，待ＴＬＣ监测反应完成后，冷却至室 温，减压蒸去甲苯和未反应的氯化亚砜得一粘稠 状残余物。 Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣＩ ）６：７．９２（ｄ，Ｊ ＝２．０ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８３（ｄ，，＝２．０ Ｈｚ，１ Ｉ－Ｉ），６．５１（ｓ， ｂｒ．１ Ｈ，ＮＨ），２．１３（ｓ，３ Ｈ）；ＥＳＩ—ＭＳ，ｍ／ｚ，［Ｍ＋ Ｈ］ ：２２３．０］。该残余物未经纯化，溶于二氯甲烷 （或氯仿，低温反应溶剂需冷冻），在设定温度下与 不同形态的甲胺搅拌过夜。反应停止后，向反应 混合物中加入乙酸乙酯（１００ ｍＬ），然后分别用水、 饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机相。有机相用 无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂得到浅黄色固体（收 率见表１，熔点见表１）。表１中Ｅｎｔｒｙ ７产物的核 磁共振氢谱和质谱为： Ｈ ｎｍｒｔ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣＩ３） ：８．４４（ｂｒ，ｓ，１ Ｈ，ＮＨ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１ Ｈ）， ７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）， ２．７６（ｄ，．，＝５．０ Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ—ＭＳ，ｍ／ ，［Ｍ＋Ｈ］ ：１９０．１。 １．５ ３。Ⅳ．二甲基．２一氨基苯甲酰胺的合成（５） 向５０ ｍＬ的圆底烧瓶中加入３．甲基氨茴酸 （３）（６．０４ｇ，０。０４ ｔｏｏ１）、氯化亚砜（５ｍＥ）和甲苯 （２５ ｍＬ）。在７０￣Ｃ下搅拌至化合物３完全溶解， 待ＴＬＣ监测反应完成后，冷却至室温，减压蒸去甲 苯和未反应的氯化亚砜得一粘稠状残余物。该残 余物未经纯化，溶于经冷冻的二氯甲烷（１００ ｍＬ）， 在．１５ｃｃ下慢慢滴加３３％的甲胺纯溶液（７ｍＬ， ０．０４９ ｔｏｏ１）。并在同一温度下搅拌过夜，反应停止 后，向反应混合物中加入乙酸乙酯（１５０ ｒｎＬ），然后 分别用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机相。 有机相用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂得到白色固 体５．６４ｇ，收率８６％，ｍ．Ｐ．４９－５１ ｏＣ；’Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）６：７．１８（ｄｄ，－，＝７．２，７．２ Ｈｚ，１ Ｈ）， ７．１０（ｄｄ，－，＝７．２，７．２ Ｈｚ，１ Ｉ－Ｉ），６．５６（ｔ，－，＝７．２ Ｈｚ， １ Ｈ），６．２１（ｂｒ ｓ，１ Ｈ，ｈｉ－ｉ），５．３７（ｂｒ ｓ，２ Ｈ，ＮＨ２）， ２．９４（ｄ，．，＝５．０ Ｈｚ，３ Ｈ），２．１４（ｓ，３ Ｈ）；ＥＳＩ—ＭＳ， ｍ／ｚ，［Ｍ＋Ｈ］ ：１６５．１。 １．６ ５一溴．３。Ⅳ．二甲基．２．氨基苯甲酰胺的合成 （１３） ２一氨基＿３，Ⅳ．二甲基苯甲酰胺（３．３５ｇ，２０．４ ｍｍｏ］）溶于冰醋酸（１２．５ ｍＬ）中，再加入１２．５ ｍＬ 水，冷却到１２℃，搅拌下，在５－１０ｒａｉｎ内滴加浓氢 溴酸（４８％，１３ ｇ）。在同一温度下，５－ｌＯｍｉｎ内滴 加双氧水（３０％，２．３ｇ）。然后让温度慢慢升高至 室温（２０—２５℃）。在室温（２０＿２５℃）继续搅拌 ２．５ｈ，再加人１．３ｇ浓的氢溴酸，在这一温度下搅 拌过夜。向反应混合物中加入２５ｍＬ水，亚硫酸氢 钠（Ｏ．５ｇ），然后用５０％的ＮａＯＨ调ｐＨ值至５－６。 过滤，滤饼用水洗３次。真空干燥得产品４．７ｇ，收 率９４％，ｍ．Ｐ．１３３—１３５ｏＣ； Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ１３） ：７．３Ｏ（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１ ｒｔ），７．２１（ｍ，１ Ｈ）， ６．Ｏ１（ｂｒ ｓ，１ Ｈ，ＮＨ），５．５５（ｂｒ ｓ，２ Ｈ，ＮＨ２），２．９５ （ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，３ Ｈ），２．１４（ｓ，３ Ｈ）；ＥＳＩ－ＭＳ，ｍ／ｚ， ［Ｍ＋Ｈ］ ：２４３．０。 １．７ ５－氰基一３，Ⅳ－二甲基－２－氨基苯甲酰胺的合成 （１）（方法２） 在装备有机械搅拌器、温度计和回流冷凝管的 ２５０毫升三口瓶中加入２一氨基－５－溴．Ⅳ，３一二甲基苯 甲酸甲酯（２．５ ｇ，０．０１ ｔｏｏ１）和苯甲醚（４０ ｍＬ）。在 氮气保护、室温和搅拌下，加入粉末（一定要 粉末）（０．９４ ｇ，０．０１８ ｍｏ１）、碘化亚铜（０．２９ ｇ，１．５ ｅｒｏｔｏ１）和吡啶衍生物（Ｏ．００９ ｔｏｏ１）。混合物加热到 回流（１５５℃左右）反应５－８ｈ，到反应物２－氨基＿５－溴． Ｎ，３一二甲基苯甲酸甲酯消失。冷却到２５℃，在５一 ｌＯｍｉｎ内加入５ＯｒａＬ水。继续搅拌３０ｒａｉｎ。过滤，滤 饼用水洗２次（２ Ｘ ２５ ｍＬ），用苯甲醚（２０ ｍＬ）洗一 次。真空５０℃烘干至恒重得产品，收率及纯度见表 ２。 ２结果与讨论 针对文献报道合成路线的不足，我们在查阅 文献的基础上 ，设计了两条合成路线。其中之 一是对刘长令等的路线的改进（见图３）。 化学研究与应用 第２５卷 ｔＮＢｓＮＨ２ ？ｒ￣ ，Ｃ Ｏ２ ＨＮ ＣｕｃＮ …Ｉ￣ＣＯ２Ｈ．ＳＯＣＩ２，ＩＮｃ ＯＨ 嗽Ｏ ｊ Ｈ ”ｃ ｌｔ３ 图３ ５－氰基一３，Ｎ一二甲基一２一氨基苯甲酰胺的合成 Ｆｉｇ．３ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５－ｃｙａｎｏ・３，Ｎ—ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２一ｆｉｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ 用Ⅳ．溴代丁二酰亚胺（ＮＢＳ）与３．甲基氨茴酸 （３）反应，高收率（９８％）地得到溴代产物ｌＯ，但ｌ０ 在与ＣｕＣＮ的反应时，无论在ＤＭＦ中回流搅拌多 长时间，总有约３０％的１Ｏ不能转化。为此在反应 收率９２％。化合物８与氯化亚砜反应后，蒸去剩 余的氯化亚砜，未经进一步纯化（该油状物的ＥＳＩ． ＭＳ，［Ｍ＋Ｉ］ 是２２３，并且‘Ｈ ＮＭＲ中，６．５１ ｐｐｍ处 的单峰只有１个Ｈ，说明该油状物结构为ｌ１，这也 符合文献报道［９’“， ），与不同形式的甲胺反应，其 结果见表１。 体系中加入化合物１Ｏ十分之一摩尔量的四丁基 碘化铵，在ＤＭＦ中与ＣｕＣＮ回流５ ｈ，顺利得到８， 表１ ６－氰基．８一甲基一ｌ 苯并［ｄ】［１。３］嚼嗪－２一亚硫酰４－酮（１１）与甲胺的反应结果 Ｔａｂｌｅ １ Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ６－ｃｙａｎｏ一８一ｍｅｔｈｙｌ一１Ｈｂｅｎｚｏ［ｄ］［１。３］ｏｘａｚｉｎ一２一ｓｕｌｆｉｎｙｌ－４一ｏｌｌｅ ｒｅａｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ 表１的结果显示，在２５℃的反应条件下，化合 物１１与甲胺水溶液的结果都不理想，这可能是由 于化合物ｌ１在室温下容易水解的缘故。甲胺盐 酸盐与三乙胺必须分多次加人才能得到５２％的收 率。甲胺醇溶液可以得到５４％的收率。对于甲胺 相比较提高了４０多个百分点，但是用到ＮＢＳ相对于 氢溴酸来说，还是很贵，另外要得到相对高的收率，需 要使用对环境极不友好的氯仿作溶剂了其ⅢＴ业 化。为此，我们对图２的路线作了改进（见图４），用 氯化亚砜代替光气与氨茴酸反应，反应产物未经进 一醇溶液，降低反应温度能大幅提高反应的收率，如 步纯化，在二氯甲烷中，～１５ｃｃ与甲胺醇溶液反 在一１５℃下，其收率达到７２％，这可能是因为在低 温下，化合物ｌ１更容易与选择氨基反应。对于苯 并［ｄ］［１，３］嗯嗪．２一亚硫酰４一酮类的化合物来说， 氯仿是其反应的最理想溶剂，因此，我们也考察了 在氯仿中．１５℃下的反应结果，其收率达到８０％。 尽管表１中的最好结果与文献 结果（３８．５％） ＇ ：￣２Ｈ应，以８６％的收率得到化合物５。化合物５在双氧 水存在下与４８％的氢溴酸反应，以９４％的收率得 到化合物１３。１３在催化剂量的吡啶衍生物与碘 化亚铜存在下与反应得到目标化合物１，结 果见表２。 ］ ｓｏｃｂ ｏ Ｈ３ＮＨ ２ 一 Ｏ 丫Ｃ¨ ３ 图４ ５一氰基－３，Ｎ一二甲基－２一氨基苯甲酰胺的合成 Ｆｉｇ．４ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５－ｃｙａｎｏ・３，Ｎ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ一２－ａｍｉｎｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ 第４期 孙斌，等：２一氨基－５．氰基一Ⅳ，３一二甲基苯甲酰胺合成方法改进 ６０３ ＤＭＡＰ：４・Ｎ，Ｎ－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ；｝ＨＰＬＣ ａｎａｌｙｓｉｓ 表２的结果显示，在１６０℃下甲基萘中反应， 的效果也不错，但没有优于ＤＭＡＰ，只是４．甲氧基 ４一Ⅳ，Ⅳ＿二甲基氨基吡啶的效果明显好于４一甲基吡 吡啶的效果稍差，其收率也达到了８９％。可见吡 啶，但在苯甲醚中，１５５℃反应时，前者的催化效果 啶衍生物在苯甲醚中能有效地催化氰基取代溴的 只是稍好于后者。另外，我们还考察了４一甲氧基 反应的完成。 吡啶和３，５一二甲基毗啶，发现这两种毗啶衍生物 参考文献： ［１］刘长令．２００７年登记注册的新农药品种［Ｊ］．农药， ［８］Ｄｏｎｇ Ｗ Ｌ，Ｌｊｕ ｘ Ｈ，ｘ Ｊ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２００８，４７（４）：２１ Ｉ－２１３． ｎｏｖｅｌ ａｎｔｈｒａｎｉｌｉｃ ｄｉａｍｉｄｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ５，７－ｄｉｍｅｔｈｙｌ［１，２， ［２］Ｂｒｕｅｎｉｎｇ Ｊ，Ｃａｓａｌｎｕｏｖｏ Ａ Ｌ，Ｇｒｕｓｈｉｎ Ｖ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｅ－ ４］ｔｒｉａｚｄｏ一［１，５－ｃｔ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ，２００８，９： ｐａｒｉｎｇ ２－ａｍｉｎｏ－５一ｃｙａｎｏ－ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｐ］． ５３０－５３３． ＷＯ：２００８０７０１５８，２００８－０６—１２． ［９］Ｋｏｒｎｅｔ Ｍ Ｊ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉ ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ３－ａ１． ［３］ＤｕｍａｓＤ Ｊ，Ｃａｓａ］ｎｕｏｖｏＡＬＰｌ￣ｓｓｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ２－ａｍｉｎｏ－５一 ｋｙｌ－３，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－２（１Ｈ）・ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｃｙａｎｏｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｉｒｖａｔｉｖｅｓ［Ｐ］．ＷＯ：２００９０８５８１６，２００９－０７— Ｃｈｅｍ，１９９２，２９：１０３－１０５． ０９． ［１０］Ｆｃｎｇ Ｑ，Ｌｉｕ Ｚ Ｌ，Ｘｉｏｎｇ Ｌ ｘ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｓｅｃｔｉ－ ［４］Ａｎｎａｎ Ｉ Ｂ，Ｈｕｃｈｅｓ Ｋ Ｗ，Ｌａｈｍ Ｇ Ｐ，ｅｔ ａｌ Ｍｉｘｔｕｒｅｓ ｏｆ ａｎ— ｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｎｏｖｅｌ 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