-
1 概述
①：空压站提供给车间洁净区内使用的压缩空气有两种用途，一种是设备上相关气动机构系统作为动力源使用的，另一种是用于与药品生产直接接触的压缩空气。按照GMP规范中要求与药品直接接触的压缩空气应经净化处理，符合生产要求的条款规定，我们在气源系统中安装了预过滤器、冷冻干燥机、筒式管路过滤器、精密过滤器，对压缩空气的固体微粒，水分、油雾进行去除处理。压缩空气的输配管路及附件均采用SUS304材质的不锈钢制作。压缩空气直接接触药品使用点末端安装筒式除菌过滤器，从而保证车间使用的压缩空气品质符合规定。
②：流程如下： （除水干燥） 螺杆式空气压缩机 前置管路过滤器 储气罐 冷冻干燥机 （生产压缩空气） （油水分离）
车间用气点 除菌过滤器 微油雾过滤器 主管路过滤器 （末端过滤） （去处微细油雾） （除水雾）
③：压缩机空气系统设备组成：见表1。
表1 压缩机空气系统设备组成表
设备名称 螺杆式压缩机 螺杆式压缩机 前置管路过滤器 储气罐 储气罐 冷冻干燥机 主管路过滤器 微油雾过滤器 除菌过滤器 规格型号 GA22 LU15 DQ 1.5m³ 1.0m³ JAD-3F PQ QQ μ 单位 台 台 支 台 台 台 支 支 支 数量 1 1 1 1 1 1 1 1 6 生产压缩空气 生产压缩空气 完全过滤3μ以上固态离子，去除99%水份，40%油雾 平衡气流脉冲，分离冷凝水 平衡气流脉冲，分离冷凝水 对空气进行除湿、干燥 完全过滤1μ以上固态离子，去除100%水份，70%油雾 过滤μ以上固态离子，去除%油雾， 除菌 用 途 ④：本系统属扩容系统，系公司原用空压系统并联扩容增加产气量后，增加新车间输送管路系统，以满足新车间用气点的用气量，本系统设计设备产气量为5.8m³/min (原有2.2 m³/min ，新增3.6 m³/min),本系统提供制粒车间、固剂车间、合剂车间、提取车间所需压缩空气，本系统设置在制粒车间空调机房。 2 验证目的
(a)：确认新建车间压缩空气管路系统的设计符合公司新建车间的预定生产规模用气量。
(b)：确认新建车间压缩空气系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并到达了设计标准和GMP规范要求，对于固体粒子参照目前医药工业洁净室等级B级对应的μm要求执行，对于压力露点温度采用GB/T13277-97中的4级标准，即压力露点温度≥5℃。
(c)：通过对压缩空气系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。
(e)：证明该系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，空气压缩站生产的压缩气体满足生产工艺的用户参数要求，并满足最新发布的GMP规范要求。
(d)：通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统能够连续稳定的有效保证车间使用点的压缩空气品质和用气量进行科学的评估。 3 验证小组说明 项目负责人
1
-
①：负责施工前的二次设计，并和施工方商讨合理符合规范的施工方案。
②：施工作业期间的甲方现场代表工作，配合监理公司专业监理保证施工操作的规范性和设计要求。 ③：负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异常处理，书写报告。
④：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，并结合测
试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的再验证周期。 工程设备部
(a)：①：负责监控净化压缩空气系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。②：负责验证使用的检验仪器和器具的校准工作。
(b)：①：压缩空气系统的操作人员，负责净化空调设备的运行操作和调节。②：负责运行记录的填写工作。 质量部
(a)：①：负责组织验证过程中的组织QC进行取样、检测、检验工作。②：负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。
(b)： ①：负责验证过程中的现场监控工作，确认验证实施过程能够按方案实施。②：参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。③：系统运行期间的规范过程控制工作。 4：验证过程中需要的仪表和软件： 验证所需文件资料：
表2 文件资料确认表
内容 设计文件 程序文件： 确认人： 通过标准：程序文件已经完整；操作人员已经培训并具备上岗条件 系统单元设备资料 确认人： 通过标准：按要求填写记录，记录系统的施工和竣工图纸 通过标准：资料必须完整；施工记录必须有监理的签字 再验证所需仪表：
表3仪器仪表确认表
工艺专业施工和竣工蓝图 尘埃粒子计数器的操作程序 洁净度监测操作程序 设备开箱记录 设备配套技术资料 ①：记录填写复核情况： 范围 用户需求书、平面图、布局图 空压机操作程序 空压机维护保养程序 确认项目 资料的完善性 ②：程序文件的完整性： 确认结果 ①：培训复核情况： ①：资料的完整性： ②：程序文件的完整 性： 2
-
仪器名称 粒子计数器 确认标准 仪器应该有有效的标定证书；标定的频率和方法应按现行公认的规定执行。粒径分辨率：10%以下 电子反应时间：≤50微秒;校准间隔≤12月 确认项目 1：仪器检定证书编号以及效期： 2：检定单位以及资质等级： 压力表
5.设计确认
0～ 设计确认内容包含：
①：确认系统设施建造的施工蓝图中输送管路系统能管内流体的速度不得大于等于1.5m/s，并有正确的自排净坡向要求，自排净点为空压站方向。
②：确认空压站系统生产的空气量可以的满足车间最大用气量的需求。
③：确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求。
确认人员：质量部QA、车间主任、设备工程师
设计产量与压力能够满足车间需用用气量和压力的确认：
5.1.1 可接受标准：设备的生产能力必须满足用户可能出现的最大需求量。 5.1.2 计算方法
①：采用用气点的最大用气量累加的计算方法进行计算。 ②： q=Σn q ma c 式中q——设备的单点用气量，m3/s； n——设备用气点的个数；
Σ：指所有用气点的用气量（q ma × c）之和
q ma——单点的最大用气需量，m3/min； c：是指同时使用率一般情况下取值： ③：系统各个实际用气点的用量统计见表4。
表4系统用气量与压力设计确认表
3
-
设备名称 充填机 制粒机 包衣机 自动上料机 100ml灌装线 10ml灌装线 提取罐 气动泵 胶囊抛光机 清洗用 铝塑泡罩包装机 车间实际 用气的需量 0.4m³/min 1.2m³/min 0.8m³/min 4m³min 0.2 m³/min 0.3 m³/min 0.1 m³/min 0.5 m³/min 0.25 m³/min 0.25 m³/min 0.5 m³/min 车间需用气压力要求 MPa 设计用气 压力 是否直接 接触药品 是 是 是 是 否 否 否 否 是 否 是 是否设计 终端过滤装置 是 是 是 是 是 是 否 否 是 否 是 用户设备用气需求总量：5.3m³/min ；设计设备产气量：+=5.8m³/min 结论：设计产量≥用户需求总量；设计压力＞需求压力。 综合评述：
确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否可以满足用户对压缩空气的质量要求：
表5压缩空气系统安装确认表
需确认的项目 压缩空气质量保证措施，包含微粒、相对湿度、油雾含量参数要求 设计采取的 措施 安装前置过滤器 安装精密过滤器 超精密过滤器 设计作用 机理 惯性碰撞为主，中效纤维，烧结材料 扩散拦截效应为主，超细纤维组合 扩散效应为主，超细纤维组合 设计措施预定达到的 效果 滤除1μm以上颗粒 滤除～1μm以上微粒 滤除μm以上微粒 用户需求 固体粒子参照目前医药工业洁净室等级B级对应的μm要求执行，对4
-
安装活性炭过滤器 终端安装灭菌过滤器 两级活性炭吸附+超细纤维过滤 扩散效应为主，超高效、耐湿热材料 滤除油蒸气、臭味 于压力露点温度采用滤除细菌、噬菌类 GB/T13277-97中的4级标准，即压力露点温度≥5℃。 油雾含量≤m³。 螺杆式空压机 用量要求 螺杆式空压机 储气罐 各连接管路、阀门要求、 综合评述： 不锈钢管道 产气量2.2m³/min 产气量3.6m³/min 1.0m³，1.5m³各一台 SUS304不锈钢 纯化水罐前UPVC 两台并联的机组可以提供5.8m³/min的产气量，2.5m³的储气罐可以有效缓冲峰谷波动。 无氧化异物侵入 用气需求：5.3m³/min，用气压力能够稳定持续 SUS304不锈钢 确认人/日期： 复核人/日期：
6：安装确认：按照下表项目内容执行。
表6： 压缩空气系统安装确认表 确认项目 螺杆式空气压缩机；冷冻干燥机 工艺管路 管路过滤器 使用时间 储罐 末端过滤器 压力 结 论： 检查人： 日期： 压力满足生产需求 压力表 整体接头处 整体接头处 使用时间少于8000小时 无泄漏 无泄漏 核定使用时间 肥皂水试漏检查 肥皂水试漏检查 确认内容 电源电压 设备安装 接地情况 各接头 接头 380v 落地水平安装 设备接地线连接牢固 无泄漏 无泄漏 标准要求 确认方法 万用表 目测 参见竣工资料 目测 肥皂水试漏检查 肥皂水试漏检查 实测情况 备注 5
-
7运行确认
安装确认通过后按照以下表中项目内容进行运行确认：
表7压缩空气系统运行确认表
确认项目 螺杆式空气排气量 压缩机 排气温度 冷煤高压 冷冻干燥机 冷媒低压 风冷压力开关设定值 工艺管路 管路过滤器 使用时间 储罐 末端过滤器 压力 压力满足生产需求 压力表 检查人： 日期： 结 论： 项目负责人： 日期：
终端筒式过滤器的完整性实验 a) 实验目的：
考查洁净区内压缩空气各个使用点运行的终端过滤器的完整性。
b) 实验方法：
装上滤筒后，关闭过滤器的进出口阀门，出口连接一个盛满水的烧杯；旋转取下滤筒上安装的压力表，将异丙醇混合液（异丙醇和纯化水6比4）慢慢倒入滤器；当液体溢出时，将压力表装好，保证密封；开启压缩空气，开启进出口阀门；缓慢加压到，控制30S，观察滤器的出口处，如有连续的气泡出现，则说明滤芯的O形圈安装不合格或是滤芯没有被湿润充分，需要重新处理，如无气泡产生，进行下一步；连续加压，直到出口处有连续或稳定的气泡出现，此时所显示的压力即为最小起炮点压力； c) 实验结果可接受标准：
最小起泡点压力≥
表8终端滤器最小起泡点压力记录表
整体接头处 整体接头处 使用时间少于8000小时 无泄漏 无泄漏 核定使用时间 肥皂水试漏检查 肥皂水试漏检查 各接头 接头 3.6M3/min；2.2 M3/min ≤85℃ ～ ～ 开： MPa 调试检查 关： MPa 无泄漏 无泄漏 肥皂水试漏检查 肥皂水试漏检查 流量计测试 温度表 压力表读数 压力表读数 确认内容 排气压力 标准要求 （工作压力） 确认方法 压力表 实测情况 备注 6
-
测试时间 结论： 最小起泡点点压力（MPa） 制粒车间 制粒间 固剂 包衣间 固剂 充填间 固剂 铝塑包装 固剂 颗粒分装 固剂 压片间 100ml 灌装间 10ml 灌装间
操作人： 复核人： 8：性能确认
运行确认通过后，对使用点的压缩空气进行性能确认，性能确认要点有：含湿量；尘粒测定；微生物测定。 尘埃粒子数的检测
测点范围：洁净区内制粒间、包衣间、充填间、铝塑间、颗粒分装间、精滤间的压缩空气使用点。
检测方法：缓慢打开压缩空气使用点的阀门，调节粒子计数器的调节阀门，保证粒子计数器的取样量为2.83L/min。取样时间每次三分钟，每点取样三次。
可接受标准：
尘埃粒子数：≥μm的粒子数不超过3500个/M3
≥5μm
的粒子不得检出
微生物数检测
a) 准备μm滤膜，用密封胶垫将滤膜固定在两不锈钢快装卡盘之间，两卡盘直接管上分别连接一个压空
快装接头，两快装接头相通并分别接上合适长度的塑料软管，其中一只塑料软管一头连接一个空气流量计，流量计出口连接三角瓶。形成μm滤膜组件。
b) 经过灭菌的三角瓶中充入100ml灭菌的生理盐水，将μm滤膜组件灭菌后装在三角瓶口上。 c) 将μm滤膜组件上的塑料软管一端接在末端过滤器的出口端，另一端浸入生理盐水中，距三角瓶底
3-5mm。开启压缩空气阀门，将压缩空气通入灭菌的生理盐水中。
d) 取样量：压缩空气流量为10L/min，采样时间每点10分钟。每点共采样100L。 e) 按照微生物限度检测中的薄膜过滤法，直接将此μm滤膜进行细菌培养。 f) 可接受标准：微生物数：≤100个/M3
表9压缩空气系统性能确认表
测试 日期 尘埃 粒子 尘埃 粒子 尘埃项目 ≥μm ≥5μm ≥μm ≥5μm ≥μm 制粒车间 制粒间 固剂 包衣间 固剂 充填间 固剂 固剂 合剂 精滤间 铝塑包装 颗粒分装 微生物数 微生物数 7
-
粒子 检测人 结 论 检测：
≥5μm 微生物数 压缩空气的压力露点温度是反映压缩空气中的水分含量的参数，在验证过程中没有压力露点温度的测定仪器，不能直接测量用气点的压力露点温度。为验证用气点使用经过冷冻干燥处理后的压缩空气的含水量符合要求，改用测量压缩空气的相对湿度和温度后，查空气焓湿图得出空气的含湿量，来反映压缩空气的含水量。 检测方法：将电子温湿度仪的传感器探头放入压空管道内直接测量。 可接受标准：低于车间相应洁净室环境空气的含湿量。
表10压缩空气系统性能确认表二 测试 日期 项目 压缩空气温度 压缩空气相对湿度 压缩空气含湿量 环境空气含湿量 检测人 结 论
9： 验证报告
报告内容应包含：
①：验证过程中验证后的操作程序及文件的修订建议； ②：系统持续稳定性控制过程中的维护保养计划内容；
③能够证实系统连续稳定运行的日常监测频率和测试项选择的建议； ④：根据系统的性能测试参数，考虑系统的余量提出合理的再验证计划。 ⑤：为系统可以使用的批准提供科学的依据。 10 风险评估
为保证系统持续稳定的运行，需要对系统进行风险评估，并制定出超控情况下进行补救的计划。风险评估将对压缩空气系统的日常监测计划和内容选项产生影响，并为计划的科学制定提供必要的依据。控制措施的
有效性将在生产中得到累积证实。风险评估内容见表12. 此项工作内容由验证小组共同完成。
表11 压缩空气系统风险评估表 制粒车间 制粒间 固剂 包衣间 固剂 充填间 固剂 固剂 合剂 精滤间 铝塑包装 颗粒分装 8
-
项目内容 前置过滤器 精密过滤器 活性炭过滤器 超精密过滤器 过滤器失效泄漏 运行风险 控制方法 补救和纠正措施
9
