整堡董 医学与哲学2015年4月第36卷第4B期总第523期 侵袭性纤维瘤病3 2例诊治分析 熊 芳① 张超杰① 范培芝① 摘要:分析侵袭性纤维瘤病的临床特点、发病机制并探讨其治疗方法。回顾性分析我院2007年4月~2014年6月收治 的经手术及病理诊断证实的32例侵袭性纤维瘤病的临床资料。首次就诊情况为初治患者29例,外院行肿瘤切除术后复 发的患者3例;于我院行外科手术治疗后,有15例患者术后复发。侵袭性纤维瘤病发病率低,以浸润性生长和易于局部 复发为特点,治疗模式应当采取个体化治疗和多学科协作模式。 关键词:侵袭性纤维瘤病,复发,手术治疗 中图分类号:R739.9 文献标识码:A 文章编号:1002—0772(2015)04—0029—03 The article is to analyze of Diagnosis and Treatment of 32 Cases of Aggressive Fibromatosis XIONG Fang,ZHANG Chao— jie,FAN Pei—zhi.The Breast and Thyoid Surgery of the First Affiliated Hospital of Hunan Normal University, Changsha 4 1 0005,China Abstract:The article is to analyze the clinical characteristics and pathogenesis of aggressive fibromatosis and discusses its treatment methods.Retrospective analysis the clinical data of 32 cases of aggressive fibromatosis between Apr.2007 and Jun.2014 were confirmed by surgery and pathological diagnosis.Attendances for the first 29 cases of newly diagnosed patients,3 patients with recurrence after tumor resection in other hospitals;after treated by surgical operation in our hospital,1 5 patients had postoperative recurrence.The incidence of aggressive fibromatosis rate is low,with invasive growth and easy loeal recurrence as a characteristic.The treatment should be individualized and adopt the pattern of multidisciplinary collaboration. Key Words:aggressive fibromatosis,recurrence,surgical treatment 侵袭性纤维瘤病(aggressive fibromatosis,AF)叉称 硬纤维瘤、韧带样瘤、筋膜纤维瘤病等,1938年由Muller 首次提出并且命名,是一种罕见的良性软组织肿瘤,起源 于问叶组织,由分化良好的成纤维细胞异常增殖而形成。 肿块大小:1cm×1.5cm~60cm×20cm。2例患者临床 表现为腹痛伴黄疸、高热,1例患者伴有肢体麻木,活动 受限,1例患者有局部红肿、破溃,其余28例患者以发 现肿块就诊,病程为半月至30余年。 1.2治疗方法 由于AF发病率低,每年仅为20/10万~40/10万_1],临 床上的病例报道较少。本研究对我院自2007年4月~ 2014年6月收治的经外科手术治疗并且病理诊断为AF 32例AF患者在我院均采用外科手术治疗,其中2 例患者仅行肿块活检,未完整切除肿块;2例患者因为 的32例临床病例资料进行回顾性分析,探讨这一疾病的 临床特点及其诊疗策略。 1资料与方法 1.1 一般资料 全身多发肿块,仅行较大肿块切除,明确诊断;2例患者 行术后辅助放疗(具体放疗情况不详)。全部患者术后 病理诊断为AF。免疫组化结果示:S-IO0(一),SMA (+),Ki67(一)。 回顾性分析湖南师范大学第一附属医院2007年4 月~2014年6月收治的经手术及病理诊断证实的32 例AF临床病例资料。其中首次就诊情况为初治患者 29例,外院行肿瘤切除术后复发的患者3例。患者性 别分布为:男8例,女24例,女性多于男性,比率为3:1。 年龄分布3月~74岁,中位年龄34.5岁;发生部位腹 2 结果 本组患者随访时间自确诊之日开始,随访截止于 2014年12月,术后随访时间为4个月~85个月,中位 随访时间23个月。32例患者中,3例患者因其他原因 去世,2例患者失访,有15例患者术后复发,见表1。 表1 32例患者就诊情况(例) 壁型5例,腹腔型3例,腹外型24例,其中3例患者初 次就诊为全身多发肿块。部位分布为四肢14例,颜面 部6例,腹壁5例,胸背部4例,盆腹腔4例,颈部2例。 ①湖南师范大学第一附属医院乳腺甲状腺外科 湖南长沙 410005 *通讯作者,E-mail:zhangchaojie74@126.com Medicine and Philosophy.Apr 2015,Vol 36。No 4B。Total No 523 堡垄 堑堡堕堕 ! 堡 坌堑二=壁 董蔓 医学与哲学201 5年4月第36卷第4B期总第523期 3讨论 3.1 临床特点 2002年WHO软组织和骨肿瘤的病理学和遗传学 分类中将AF定义为纤维母细胞克隆性增生性病变,位 于深部软组织,以浸润性生长和易于局部复发为特征, 但不转移 J,其生物学行为介于良性的纤维性疾病和纤 维肉瘤之间。根据肿瘤的发病部位分为3种类型:腹外 型(50 ~60Yo)、腹壁型(25 )和腹内型(15 )_3]。本 研究中也发现腹外型患者居多,占全部病例数的75 , 略高于文献报道,可能与病例总数较少有关。有研究者 认为腹内型AF尽管发病率很低,但是因其可能造成肠 梗阻、肠穿孔、尿路梗阻或者侵犯大血管等情况,因而病 死率最高,预后最差 ]。本研究中有2例(6.25 )患者 以腹痛伴黄疸、高热等为首发症状就诊,行腹部CT发 现腹腔内巨大肿块,行剖腹探查,取肿块活检,病例证实 为AF,未行进一步治疗。术后随访,1例患者因心血管 意外去世,1例患者失访。 AF生长较缓慢,可长时间无自觉症状,临床表现 以肿块及肿块侵犯局部引起的相关症状为主_5j。本研 究中发现病史最长的为3O余月,28例(87.5 )患者以 无痛性肿块为首发症状。Lazar等[6]认为AF的临床过 程多变,可稳定性生长、侵袭性生长或者自然消退,没有 一定的特异性,使得术前明确诊断比较困难。术前B 超、CT或MRI等检查可以明确定位,但是难以明确诊 断。胡丽丽等E 认为AF的病理学特点,决定了其病灶 MRI表现的特异性。术前影像学检查可以显示病变的 范围及其与周围组织的关系,从而选择合适的手术时机 和手术方式。 3.2发病机制 AF具体的发病机制不详,目前大多数研究认为主要 的危险因素有家族性腺瘤性息肉病(FAP)病史,遗传性 肠息肉综合征(Gardner综合征)病史、外伤史、女性等 ]。 发生于腹部的侵袭纤维瘤病不管是腹内型还是腹壁型均 与家族性结肠腺瘤性息肉具有相关性,发病机制可能与 G_连环蛋白(CTNNB1)或腺瘤性结肠息肉病(APC)基因 突变等有关l_9]。Stuff等口。 研究发现,在FAP中AF发生 率可高达3.5 ~32 ,而Gardner综合征患者同时发生 该病的概率高达29 。在本次研究中患者均无FAP或 Gardner综合征等相关病史,可能与未进行详细的家族史 调查,或者本研究病例数较少有关。 创伤可能在AF发生过程中起到导火线的作用。 Stoeckle等口u研究发现,106例患者中21.7 的肿瘤来 自切口瘢痕。Brown等口 报道2例患者因腹壁疝修补 术后发生腹壁型AF,研究者认为可能与血肿的纤维变 性、持续的炎症刺激、肌肉创伤后异常的免疫应答有关。 同时作者还指出一些复合材料比单纯的聚丙烯材料更 容易刺激局部组织引起炎症反应。本次研究中有3例 患者是在原手术区出现局部复发,腹壁型及腹腔型患者 中有3例患者既往有腹部手术病史。 雌激素可能对AF起到了某种调节作用。有研究 发现绝经前女性比绝经后女性以及男性的AF发病率 更高,孕妇及VI服避孕药的人群中AF发生率更高,并 且具有更强的侵袭性ll 。本研究中患者性别分布为: 男8例,女24例,女性多于男性,比率为3:1,与文献 报道相符。 3.3 治疗方法 目前国际上对AF的治疗策略尚未达成共识,治疗 方法有手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。外科手术是目 前公认的首选治疗方法。一般情况在保障功能的前提 下,尽量达到1cm~5cm的阴性切缘,以避免复发。但 由于AF的浸润性生长的生物学行为,在手术中很难确 定肿瘤清楚的边界,术中快速冰冻切片病理诊断也很难 确诊,这可能会使患者要经历多次手术的痛苦,从而导 致肢体功能的受损和留有后遗症。王永峰等口 ]认为 AF侵犯重要血管神经与手术切缘质量是影响术后复 发的最重要因素。对于手术治疗后复发、不能手术切除 的大肿瘤或有残留病变的患者,也可以选择放疗、化疗、 药物治疗等非手术治疗。 由于AF生长模式具有变异性,大多数生长缓慢、 不发生远处转移,自然病程中可能出现自行消退,术后 局部复发率高等特点,对于手术方式、手术时机以及非 手术治疗的价值等方面存在诸多争议。本研究中,32 例患者经手术治疗后,有15例患者出现复发,复发率 46.9 0 o(15/32),有3例患者为外院行肿瘤切除术后复 发的,与文献报道术后复发率25 ~60 基本相符_】 。 仅2例患者接受术后放疗,但未能取得完整随访资料。 为了避免术后复发,除了外科手术治疗外,应该寻找新 的治疗途径,降低术后复发,达到局部控制。Francis 等口 进行了前瞻性研究,发现他莫昔芬+西乐葆或阿 霉素+放疗的非手术治疗模式对于AF也能达到较高 的局部控制率,从而使得患者避免了经受多次手术的痛 苦。对于AF药物治疗的选择,也有多项研究进行过探 索 ],指出激素、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、干扰素和 细胞毒药物等对AF的局部控制有效,但是具体药物的 剂量、疗效、安全性等不肯定。 AF发病率低,以浸润性生长和易于局部复发为特点, 缺乏大规模前瞻性研究和多中心随机对照研究,也没有制 定相应的治疗规范,临床上治疗模式应当采取个体化治疗 和多学科协作模式。随着医学技术的不断发展,介入治 疗、基因靶向治疗等可能成为AF的新的治疗途径。 参考文献 [1]Spear M A,Jennings L C,Mankin H J,et a1.Individualing manage— ment of aggressive fibromatosesEJ].1nt J Radiat Oncol Biol Phys, 1998,40(3):637—645. (下转第73页) Medicine and Philosophy,Ap r 2015.Vol 36。No 4B.Total No 523 衰老与微循环及伴随神经关系的研究——方胜林 医学与哲学2015年4月第36卷第4B期总第523期 枢交感神经的紧张性增加,并且引起心血管系统的结构 和功能改变_1 。交感神经与初级感觉神经可形成交 感一感觉耦联,交感神经能易化痛觉神经的兴奋性口 。 感觉神经的敏感性变化受交感神经影响,交感神经活性 的存在可能是痛觉神经敏感性提高的条件,这关乎衰老 能否持续。微循环伴随神经引导衰老的学说认为交感 神经的异常活动亦是引导衰老的方式之一;交感神经失 活是衰老进程持续推进的重要保障,内脏交感神经失活 [6]Maggi C A,Meli A.The sensory—efferent function of capsaicin—sen— sitive sensory neurons[J].Gen Pharmacol,1988。19(1):1—43. [7] Szo|csanyi J.Forty years in capsaiein research for sensory pharma cology and physiology[J].Neuropeptides,2005,38(6):377—384. E8]王彦永,耿媛,王培芝,等.常态脑老化认知功能障碍及相关代谢 机制研究进展EJ].医学与哲学,2014,35(4B):I3—17. [9]王鲁宁,许丹,桂秋萍,等.增龄脑中毛细血管形态及与神经元密 度相关改变[J].中国医学科学院学报,2004,26(2):104—107. 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